适加坦/吉瑞替尼(LuciGil/Gilteritinib)实现对高危急性髓系白血病的精准干预

　　在急性髓系白血病（AML）中，FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因突变是常见的不良预后因素，其中内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变合计约占30%。这些突变导致FLT3受体持续活化，驱动白血病细胞异常增殖并抑制凋亡。早期FLT3抑制剂多仅针对ITD突变，且易因TKD继发突变（如D835Y）而失效。吉瑞替尼的开发突破了这一限制——它是一种口服、强效且高选择性的FLT3抑制剂，对FLT3-ITD和多种FLT3-TKD突变均具有纳摩尔级抑制活性，同时对c-KIT等非靶激酶作用微弱，从而在提升疗效的同时降低骨髓抑制等脱靶毒性。

　　吉瑞替尼适用于携带FLT3突变的复发或难治性AML成人患者，无需联合化疗即可作为单药治疗。关键临床试验显示，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼显著延长总生存期，中位生存时间接近9个月，而对照组不足6个月；完全缓解率或伴部分血液学恢复的完全缓解率合计超过百分之五十。值得注意的是，部分患者在治疗数周内即出现外周血原始细胞清除和血细胞计数回升，提示快速生物学反应。缓解深度与FLT3突变等位基因频率下降程度密切相关，动态监测可指导治疗调整。

　　标准给药方案为每日一次120毫克空腹口服。药物半衰期约48小时，支持每日一次给药，且食物对其吸收影响较小。由于主要经CYP3A4代谢，应避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）联用，以免显著降低血药浓度；与强效抑制剂（如酮康唑）合用则可能升高暴露量，需谨慎。治疗期间建议每2至4周监测全血细胞计数、肝功能及心电图，因存在QT间期轻度延长风险。

　　安全性方面，吉瑞替尼的不良反应谱区别于传统化疗。最常见不良反应包括肝酶升高（约百分之六十）、疲劳（约百分之五十）、肌肉骨骼疼痛（约百分之四十）、腹泻及口腔黏膜炎。分化综合征发生率低于百分之十，表现为发热、呼吸困难或肺部浸润，多见于治疗初期，需与感染鉴别。三级及以上肝毒性发生率约百分之十，通常无症状且可逆；严重心律失常罕见。骨髓抑制相对较轻，严重中性粒细胞或血小板减少多见于基线骨髓储备极差者。

　　吉瑞替尼的应用改变了FLT3突变AML的治疗格局。它不仅提供了一种高效、可口服的靶向选择，更使部分患者在避免高强度化疗的情况下获得有意义的生存延长。对于一位70岁、经历诱导失败的老年患者而言，吉瑞替尼可能意味着从频繁住院转向居家治疗，从姑息支持转向主动疾病控制。在精准血液肿瘤学框架下，吉瑞替尼代表了“机制明确、毒性可控、疗效可测”的现代靶向治疗范式，为高危AML患者争取了宝贵的时间与生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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