艾拉司群(Orserdu/Elacestrant)帮助ESR1突变乳腺癌患者带来口服治疗新选择

　　艾拉司群是一种口服选择性雌激素受体降解剂，于2023年1月27日获得美国FDA批准上市，目前尚未在中国上市，也未纳入医保目录。该药物主要用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性，并携带雌激素受体α基因突变的晚期或转移性乳腺癌患者。艾拉司群作为口服药物，具有更高的患者依从性和便利性，停药率低于4%，显著优于需要肌肉注射的氟维司群。

　　艾拉司群通过与雌激素受体α结合，在抑制17β-雌二醇介导的细胞增殖的浓度下发挥抗肿瘤作用。它通过蛋白酶体途径介导的ERα蛋白降解，在体外和体内均表现出抗肿瘤活性，包括对氟维司群和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂耐药的乳腺癌模型，以及携带ESR1基因突变的模型。艾拉司群还可减缓雌激素受体核易位并促进受体周转，扰乱下游信号传导。在ESR1突变患者中，艾拉司群的中位无进展生存期达3.8个月，显著优于氟维司群组的1.9个月，客观缓解率为12.5%，疾病控制率为58.3%。

　　艾拉司群的推荐剂量为345mg，每天一次随食物口服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。每天大约在同一时间服用，与食物一起服用可减少恶心和呕吐。片剂需整片吞服，不可咀嚼、压碎或分开。如果超过6小时没有服用药物或出现呕吐，则跳过该剂量并在第二天按常规时间服用下一剂。最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。

　　与氟维司群相比，艾拉司群具有口服便利性和更强的ER降解能力，其诱导ER蛋白降解的效率是氟维司群的2倍，且对Y537S等耐药突变体仍保持活性。艾拉司群组3/4级恶心发生率为2.5%，显著低于氟维司群注射相关的注射部位反应（10%）。在真实世界研究中，艾拉司群治疗ESR1突变患者的中位无进展生存期为2.5个月，仅12%患者因副作用减量，无治疗相关死亡，患者疲劳、疼痛症状较氟维司群组减轻30%。对于ESR1突变患者，艾拉司群已成为优选方案，尤其适用于肝功能不全和脑转移患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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