波齐替尼/波奇替尼(Poziotinib)适用于外显子20插入突变肺癌患者靶向治疗

　　波齐替尼是一种口服、不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，能够共价结合于EGFR、HER2和HER4受体酪氨酸激酶结构域的ATP结合口袋，从而抑制其自磷酸化和下游信号通路的激活，发挥抗肿瘤作用。其对EGFR外显子20插入突变具有独特的抑制活性，这一突变类型约占非小细胞肺癌EGFR突变的4-12%，对第一、二代EGFR-TKI及部分第三代EGFR-TKI原发耐药，长期以来缺乏有效的靶向药物。波齐替尼的出现，旨在满足这部分患者的迫切医疗需求，其分子结构特性使其能够克服由外显子20插入引起的空间位阻，有效抑制突变蛋白的活性。

　　该药物主要适用于治疗既往含铂化疗期间或之后出现疾病进展的、携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。其标准推荐剂量为16毫克，每日口服一次，空腹服用。如果漏服一次，若距离下一次计划服药时间超过8小时，应尽快补服；若不足8小时，则跳过漏服剂量，按原计划服用下一剂。由于该药治疗窗较窄，不良反应常见且可能较重，剂量调整方案较为精细。根据不良反应的严重程度，首次减量至12毫克每日一次，第二次减量至10毫克每日一次，第三次减量至8毫克每日一次。若8毫克剂量仍无法耐受，则需永久停药。在治疗期间，支持治疗和对症处理对于管理不良反应、维持治疗依从性至关重要。

　　临床研究数据揭示了波齐替尼在此类难治性肺癌中的活性。在一项多中心、单臂的II期临床研究中，波齐替尼在既往重度治疗的EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌患者中，经独立评审委员会评估的客观缓解率约为27.8%，中位缓解持续时间为5.1个月，疾病控制率为70%。中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为15个月。虽然缓解率看似不高，但考虑到该患者群体既往治疗选择极为有限且预后很差，波齐替尼带来的获益具有重要的临床意义。研究也发现，并非所有类型的20外显子插入突变对波齐替尼的敏感性都相同，突变的具体位置可能影响疗效。

　　波齐替尼的安全性是其临床应用中的主要挑战之一。最常见的不良反应发生率很高，几乎所有患者都会出现，包括腹泻、皮疹、口腔炎、甲沟炎、食欲下降、恶心、皮肤干燥、呕吐等。其中，高达90%以上的患者会发生腹泻，且≥3级腹泻的发生率可达30%以上，需要积极的预防和管理。其他值得关注的严重不良反应包括间质性肺病、心脏毒性（如左心室射血分数下降）和肝毒性。因此，在治疗开始前，必须对患者进行充分的教育，特别是关于腹泻的预防和处理。治疗期间需密切监测腹泻情况、皮肤反应、肝功能、心脏功能以及肺部症状。预防性使用止泻药已成为许多临床医生的常规实践。

　　与近年来获批的其他针对EGFR外显子20插入突变的靶向药物，如莫博赛替尼和阿美替尼（针对特定突变）相比，波齐替尼的客观缓解率数据相似或略低，但其不良反应，尤其是胃肠道和皮肤毒性，似乎更为突出和普遍。这使得波齐替尼的临床管理更具挑战性。然而，它仍然是该领域较早进行探索并证实有效的药物之一。在缺乏更优选择的情况下，它为患者提供了一种可能性。其疗效和毒性的平衡，高度依赖于精细的剂量调整、积极的支持治疗和密切的医患沟通。未来，探索其与其他药物的联合方案，或开发耐受性更优的新一代抑制剂，是改善这部分患者预后的重要方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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