塞利尼索/希维奥(Selinex/Selinexor)通过核输出抑制重塑难治性血液肿瘤治疗

　　塞利尼索是一种口服、首创的选择性核输出蛋白1抑制剂，用于与地塞米松联合治疗既往接受过至少四种治疗且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单抗耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，以及用于单药治疗既往至少接受过两种系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成年患者，该药物通过独特的作用机制——强制将致癌蛋白信使RNA留在细胞核内并激活肿瘤抑制蛋白，为多重耐药、治疗选择匮乏的血液系统恶性肿瘤提供了全新的治疗思路。其作用机制不同于传统化疗或靶向药，它通过与核输出蛋白1结合并抑制其功能，阻断肿瘤抑制蛋白、促凋亡蛋白和生长调节蛋白的mRNA等物质从细胞核向细胞质的输出。这导致致癌蛋白的翻译减少，同时使肿瘤抑制蛋白在核内积累并再激活，从而诱导肿瘤细胞凋亡，同时对正常细胞影响相对较小。

　　多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者在经历多线治疗后，常对所有现有药物类别产生耐药，预后极差。塞利尼索凭借其独特机制，在克服耐药方面显示出潜力。关键临床试验数据显示，在重度经治的多发性骨髓瘤患者中，塞利尼索联合地塞米松方案的总缓解率约为26%，中位缓解持续时间为4.4个月。在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中，单药治疗的客观缓解率约为29%。该药通常每周服药两次。其核心药效在于通过干扰细胞的核质运输这一基本生物学过程，诱导肿瘤细胞死亡，这一机制与现有药物无交叉耐药。与传统的细胞毒性药物或作用于特定信号通路的靶向药相比，塞利尼索的作用靶点位于更上游，理论上可影响多种促癌通路。与免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂相比，其作用机制完全独立。

　　塞利尼索的毒性反应需积极管理。最常见的不良反应包括血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少和白细胞减少。这些血液学和胃肠道毒性通常可通过预防性用药（如止吐药）、剂量调整和支持治疗（如血小板输注、生长因子）进行控制。由于存在显著的胃肠道反应和骨髓抑制风险，患者需在接受充分的支持治疗和有经验的医疗团队指导下用药。塞利尼索的批准，为已穷尽其他所有标准治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供了宝贵的挽救治疗机会，是肿瘤治疗中“作用机制创新”驱动“治疗突破”的典型例证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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