埃万妥单抗(Amivantamab/Rybrevant)为EGFR及MET通路异常的非小细胞肺癌提供双靶点阻断治疗方案

　　非小细胞肺癌的靶向治疗在取得显著进展的同时，也面临两大挑战：一是如EGFR外显子20插入突变这类对传统TKI原发耐药的“难治”突变；二是使用三代TKI后出现的获得性耐药。耐药机制常涉及旁路激活，其中MET扩增是关键路径之一。埃万妥单抗的研发，创新性地采用双特异性抗体设计，同时靶向EGFR和MET这两个关键驱动通路，并通过免疫效应机制增强抗肿瘤活性，为克服这两类耐药困境提供了多功能解决方案。

　　埃万妥单抗的作用机制是一种“三重打击”策略。首先，作为全人源双特异性抗体，其一端结合EGFR的胞外域III，另一端结合MET的胞外Sema域。这种双重结合可同时阻断EGFR和MET介导的下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖与存活。其次，与EGFR的结合会诱导受体降解，减少细胞表面EGFR密度。更重要的是，其三，其Fc段经过工程化改造，能够更有效地招募和激活免疫细胞（如自然杀伤细胞、巨噬细胞），通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖性细胞吞噬作用清除肿瘤细胞。这种“信号抑制+受体降解+免疫攻击”的多重机制，使其对依赖EGFR/MET通路的肿瘤具有更强、更持久的抑制潜力。

　　临床价值的验证首先在EGFR ex20ins突变这一长期缺乏有效靶向治疗的群体中取得突破。在这类既往含铂化疗失败的患者中，埃万妥单抗单药治疗展示了显著且持久的抗肿瘤活性，客观缓解率明显优于历史化疗数据，部分患者甚至达到深度缓解。这使其成为该人群首个获批的靶向疗法。此外，在奥希替尼治疗后进展、且伴有MET扩增或过表达的患者中，埃万妥单抗联合第三代TKI（如拉泽替尼）也显示出克服耐药的强大潜力，为应对复杂的获得性耐药提供了新策略。

　　治疗实施的关键在于精准的患者筛选与管理。对于EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌，埃万妥单抗适用于含铂化疗期间或之后进展的局部晚期或转移性成人患者。给药采用静脉输注，采用逐步递增的给药方案以降低首次输注反应风险（首周分次给予，之后每两周或每四周一次维持）。由于其作用机制，几乎所有患者都会出现皮肤相关毒性（如皮疹、甲沟炎）和MET抑制相关的周围水肿，需积极预防和管理。首次输注反应也较常见，需严密监护并使用预处理药物。

　　安全性管理是其临床应用的重要组成部分。最常见的不良事件是皮疹（包括痤疮样皮炎）、甲沟炎和输液相关反应。周围性水肿（如下肢水肿、眼周水肿）与MET抑制相关，通常可通过支持治疗和必要时剂量调整来控制。由于具有免疫效应功能，需关注免疫相关不良事件的风险，尽管发生率低于免疫检查点抑制剂。间质性肺病/肺炎是其重要的严重风险，需在治疗期间监测肺部症状。实验室检查需关注肝功能、白蛋白及电解质水平。

　　埃万妥单抗的问世，标志着肺癌靶向治疗进入了“双靶点协同+免疫效应”的复合模式时代。它不再仅仅满足于抑制单一驱动信号，而是通过一个分子同时攻击两个关键通路，并调动免疫系统协同作战。这种设计为克服肿瘤的异质性和进化性耐药提供了新思路。未来，探索其与化疗、其他靶向药的联合，优化给药方案以改善耐受性，以及寻找预测疗效的生物标志物（如EGFR/MET表达水平、免疫微环境特征），是重要的研究方向。

　　对于携带EGFR ex20ins突变、既往治疗选择有限的非小细胞肺癌患者，埃万妥单抗的批准带来了期盼已久的靶向治疗曙光。它通过一个分子实现多重抗肿瘤机制，为这部分患者带来了深度的肿瘤缓解和生存希望。对于奥希替尼耐药后出现MET异常的患者，它提供了克服耐药的新武器。尽管其应用伴随着需要精心管理的独特毒性谱，但作为首款获批用于EGFR ex20ins的双特异性抗体，它不仅是治疗工具的丰富，更是治疗理念的升级——从单一通路抑制走向多维度联合攻击。它的成功，为未来开发更多针对复杂耐药机制的双特异性或多特异性药物，树立了典范。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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