曲美替尼/迈吉宁(Trametinib)精准调控MAPK通路的关键激酶抑制剂

　　曲美替尼是一种口服、高选择性的丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2抑制剂，必须与达拉非尼联合使用，用于治疗经检测确认存在BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、局部晚期或转移性非小细胞肺癌以及局部晚期或转移性甲状腺未分化癌，该药物通过抑制MAPK信号通路中的关键节点MEK，与BRAF抑制剂形成上下游双重阻断，共同构成了对抗BRAF突变肿瘤的强效组合疗法，显著延缓了耐药的发生并提升了疗效。其作用机制在于直接抑制MEK1/2蛋白的活性。在BRAF V600突变阳性的肿瘤中，突变的BRAF蛋白持续激活其直接下游底物MEK，进而导致整个MAPK通路异常活化，驱动肿瘤生长。单用BRAF抑制剂易因反馈激活等原因导致MEK/ERK通路重新激活而产生耐药。曲美替尼通过抑制MEK，与达拉非尼协同作用，实现对MAPK通路的更彻底、更持久的抑制。

　　BRAF V600突变是黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤中的重要驱动因素。曲美替尼与达拉非尼的联合方案已成为这类患者的治疗基石。关键临床数据显示，在黑色素瘤中，联合治疗较单药治疗显著延长了无进展生存期和总生存期，并将单药可能诱发的皮肤鳞状细胞癌等继发性皮肤肿瘤风险显著降低。在非小细胞肺癌中，该方案也显示出优于化疗的疗效。联合用药通常为每日一次口服曲美替尼，与每日两次口服达拉非尼配合。其核心药效优势在于通过上下游协同，产生更深度的肿瘤缓解并延缓耐药，同时改善了安全性谱。与传统的化疗相比，该靶向联合方案有效率更高、起效更快。与其他MEK抑制剂相比，曲美替尼作为首个获批的MEK抑制剂，其与达拉非尼的组合疗效数据最为成熟和广泛。

　　联合方案有特征性的不良反应谱。最常见的是发热、皮疹、疲劳、恶心、呕吐、腹泻和寒战。其中，发热是较为特征性的副作用，通常可通过暂停用药和退热处理进行管理。其他需要警惕的潜在严重不良反应包括出血、静脉血栓栓塞、心肌病、眼部和皮肤毒性等。尽管存在这些管理挑战，但双靶联合明确的生存获益使其成为BRAF V600突变阳性相关癌症的标准治疗选择。它不仅为晚期患者提供了强有力的生命延长手段，也为术后辅助治疗预防复发提供了方案，奠定了其在肿瘤靶向联合治疗领域中的典范地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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