泰菲乐/达拉非尼(Tafinlar/Dabrafenib)选择性抑制BRAF突变驱动的肿瘤生长

　　达拉非尼必须与曲美替尼联合使用，用于治疗经检测确认存在BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、局部晚期或转移性非小细胞肺癌以及局部晚期或转移性甲状腺未分化癌，该药物通过与曲美替尼联用，构成针对MAPK通路的双重靶向打击，极大提升了单药治疗的疗效并延缓了耐药的发生，是BRAF突变肿瘤治疗的核心药物之一。其治疗原理是选择性抑制由V600突变导致功能异常的BRAF蛋白激酶活性。这种突变使BRAF蛋白处于持续激活状态，异常激活下游的MEK/ERK信号通路，驱动肿瘤细胞增殖。达拉非尼单用虽有效，但肿瘤细胞易通过多种机制快速产生耐药。与MEK抑制剂曲美替尼联合，能更全面地抑制该通路，克服或延缓耐药。

　　在靶向治疗问世前，BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤等疾病预后极差。达拉非尼联合曲美替尼的方案彻底改变了这部分患者的治疗格局。大量临床证据表明，该联合方案能取得高客观缓解率，并显著延长患者的无进展生存期和总生存期。在术后辅助治疗中，也能显著降低高复发风险患者的复发风险。该联合用药中，达拉非尼每日两次口服。联合治疗的药效远优于任何单药，不仅能快速缩小肿瘤，且有效时间更长。与单用达拉非尼相比，联合曲美替尼降低了单药治疗可能引发的皮肤鳞状细胞癌等继发性皮肤肿瘤的风险，这是通过抑制因BRAF抑制导致的旁路MAPK通路激活实现的。与免疫治疗相比，靶向联合治疗起效更快，缓解率更高。

　　联合方案有其特定的不良反应谱。最常见的是发热、乏力、恶心、头痛、寒战和关节痛。发热是其特征性不良反应，需积极管理。其他需要关注的潜在风险包括出血、静脉血栓栓塞、心肌病、眼部和皮肤毒性等。尽管存在这些管理挑战，但达拉非尼联合曲美替尼方案明确的生存获益使其成为BRAF V600突变阳性相关癌症的标准治疗选择。它不仅是晚期患者强有力的治疗武器，也为术后患者筑起了预防复发的防线，确立了其在肿瘤靶向治疗中不可或缺的地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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