帕尼单抗(Panitumumab/Vectibix)延长RAS/BRAF野生型左半结直肠癌患者总生存期

　　帕尼单抗通过特异性结合表皮生长因子受体的胞外结构域，阻断配体与受体结合，进而抑制受体二聚化、自磷酸化及下游RAS-RAF-MAPK、PI3K-AKT-mTOR等信号通路的异常激活，最终抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭与血管生成。作为一种全人源化免疫球蛋白G2单克隆抗体，它的免疫原性低于部分嵌合型抗EGFR单抗，可减少抗药物抗体的产生，从而降低输注相关反应风险。该药物仅作用于细胞外信号传导环节，不进入细胞内，对EGFR信号通路的抑制具有高度特异性，但若肿瘤细胞存在KRAS、NRAS或BRAF等下游基因突变，则EGFR信号通路会因旁路活化而失效，因此帕尼单抗的疗效严格依赖分子筛选，仅对RAS基因（包括KRAS和NRAS）及BRAF基因均为野生型的转移性结直肠癌患者有效。

　　帕尼单抗被用于治疗RAS/BRAF野生型的转移性结直肠癌，既可与FOLFOX或FOLFIRI化疗方案联合用于一线治疗，也可单药用于既往接受过含奥沙利铂和伊立替康化疗方案失败的患者。临床研究在RAS/BRAF野生型人群中积累了明确证据，例如在左半结肠原发肿瘤患者中，联合FOLFOX方案的一线治疗使患者中位总生存期达到二十八个月以上，显著长于单纯化疗组的十九点七个月；在右半结肠患者中，两者疗效差异无统计学意义。另有研究对比帕尼单抗与另一种抗EGFR单抗单药治疗经治患者，证实帕尼单抗中位总生存期不低于对照组，且安全性谱相似。需强调的是，若患者为RAS突变型，则使用帕尼单抗无法获得显著获益，因此治疗前必须通过经认证的方法检测肿瘤组织或液体活检中的相关突变，仅野生型患者可纳入治疗。

　　帕尼单抗采用静脉输注给药，推荐剂量为每公斤体重六毫克，每十四天一次；首次输注时间不少于六十分钟，若耐受良好，后续可缩短至三十至六十分钟。联合化疗时于化疗周期第一天同步给药，单药治疗按固定周期进行。出现三级及以上皮肤毒性、输液反应或危及生命毒性时应暂停用药，待恢复至一级或以下后，可减量至每公斤体重四毫克或恢复原剂量。肾功能不全及轻中度肝功能不全患者无需调整剂量，重度肝功能不全患者应慎用并加强监测。

　　帕尼单抗的不良反应以皮肤及皮下组织毒性最为常见，发生率超过八成，主要表现为痤疮样皮疹、干燥病、甲沟炎与毛发改变，多在用药一至二周出现，停药后可逐渐缓解。预防与处理包括避免日晒、使用防晒系数不低于三十的防晒霜、温水清洁皮肤、避免刺激性护肤品，严重皮疹时可局部外用抗生素或糖皮质激素，必要时口服四环素类抗生素。输液反应发生率约为百分之三至百分之五，多发生于首次输注，表现为发热、寒战、皮疹、呼吸困难等，预处理可用抗组胺药与对乙酰氨基酚，输注中密切监测生命体征，发生严重反应需立即停止并抢救。低镁血症发生率约为百分之十至百分之十五，严重时可致手足抽搐与心律失常，治疗期间需定期监测血镁水平并适当补充镁剂；角膜炎与角膜脱落罕见但需警惕，出现眼痛或视力模糊应及时眼科就诊。

　　帕尼单抗的规范使用必须以分子诊断为前置条件，治疗前须检测肿瘤组织或液体活检中的KRAS、NRAS外显子二、三、四及BRAF V600E突变状态，仅野生型患者可获益。疗效评估需结合影像学与肿瘤标志物，治疗有效者可长期用药直至疾病进展或毒性不可耐受。作为抗EGFR单抗的代表药物之一，帕尼单抗推动了转移性结直肠癌治疗从统一方案向分子分型指导的精准治疗转变，尤其在左半RAS/BRAF野生型患者中确立了重要地位。未来研究将探索其与免疫治疗联合在MSI-H/dMMR或RAS/BRAF野生型患者中的协同效应，以及在新辅助治疗与转化治疗中的潜力，以进一步优化个体化策略。该药物的使用需在肿瘤专科医生指导下，基于严格分子检测与全面安全性评估，实现疗效与风险的最佳平衡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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