达拉非尼/泰菲乐(Tafinlar/Dabrafenib)是BRAF V600突变黑色素瘤联合靶向治疗的基石

　　达拉非尼是一种强效、选择性的BRAF激酶抑制剂，通过精准抑制BRAF V600突变蛋白的活性，与MEK抑制剂曲美替尼联合使用，构成了目前BRAF V600突变阳性黑色素瘤及部分其他实体瘤的标准靶向治疗方案，标志着该疾病治疗从非特异性化疗进入到精准双靶向时代。BRAF V600突变是黑色素瘤中最常见的驱动突变，约占50%，其中V600E占绝大多数。该突变导致MAPK信号通路持续激活，驱动肿瘤细胞不受控制地增殖。达拉非尼通过特异性结合并抑制突变型BRAF V600蛋白的激酶活性，阻断下游MEK和ERK的磷酸化，从而抑制肿瘤生长。然而，单用BRAF抑制剂易导致通过MEK再激活等机制产生的获得性耐药。因此，联合MEK抑制剂曲美替尼成为标准策略，可增强疗效、延缓耐药并减少单药使用时可能出现的皮肤增生性不良反应。

　　在转移性黑色素瘤的治疗中，达拉非尼联合曲美替尼的疗效数据具有里程碑意义。关键的临床试验显示，与单药达拉非尼或维罗非尼相比，双靶联合治疗能显著提高客观缓解率、延长无进展生存期和总生存期。在BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者术后辅助治疗中，该联合方案也显示出显著降低复发风险的益处。在晚期非小细胞肺癌、甲状腺未分化癌等同样携带该突变的肿瘤中，该组合也展现了显著疗效。该联合方案的推荐剂量为达拉非尼每日两次、每次150毫克，联合曲美替尼每日一次、每次2毫克，均口服给药。

　　联合治疗的安全性整体可控，但有其特定的不良反应谱。常见的不良反应包括发热、疲劳、恶心、皮疹、畏寒和头痛。需要特别关注的是发热综合征，可能伴有寒战、脱水或低血压，需及时处理。其他重要但相对少见的不良反应包括出血、静脉血栓栓塞、心肌病、眼毒性（如葡萄膜炎、视网膜静脉阻塞）以及新的原发恶性肿瘤（包括皮肤鳞状细胞癌）。与单用BRAF抑制剂相比，联合曲美替尼显著降低了皮肤鳞状细胞癌的发生率，但增加了发热、出血等风险。与化疗或早期免疫治疗相比，双靶联合在BRAF V600突变患者中起效更快、缓解率更高，能迅速控制肿瘤负荷，尤其适用于有症状或快速进展的患者。达拉非尼联合曲美替尼的方案，不仅改变了晚期黑色素瘤的治疗模式，也为BRAF V600突变这一明确的生物标志物在多种实体瘤中的靶向治疗树立了典范，是精准医学和联合治疗策略成功结合的典范。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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