德瓦鲁单抗(durvalumab)阻断PD-L1激活免疫清除晚期非小细胞肺癌与膀胱癌

　　德瓦鲁单抗是一种人源化IgG1κ单克隆抗体，通过高亲和力结合程序性死亡配体-1（PD-L1），阻断其与T细胞表面程序性死亡受体-1（PD-1）及B7.1的相互作用，解除肿瘤微环境对T细胞的免疫抑制，恢复并增强机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。该药设计针对PD-L1阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）以及局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC），尤其在不适合顺铂化疗或含铂治疗失败的患者中，提供了基于免疫检查点抑制的高效治疗路径，显著改变了这类患者的生存预期。

　　在肿瘤免疫逃逸机制中，PD-L1在肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞表面高表达，与T细胞PD-1结合后会传递抑制信号，导致T细胞功能耗竭、增殖受抑，使肿瘤逃避免疫监视。德瓦鲁单抗通过占据PD-L1的结合位点，阻止其与PD-1/B7.1结合，从而解除免疫抑制，激活CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞及自然杀伤细胞的杀伤活性，并在部分患者中诱导持久的免疫记忆反应。与传统化疗相比，其优势在于可能产生长期缓解，甚至在停药后仍维持疾病控制。

　　临床定位上，德瓦鲁单抗主要适用于：

　　1.不可切除的III期非小细胞肺癌：在完成同步放化疗后无疾病进展的患者中，单药巩固治疗可显著延长无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），PACIFIC研究证实其可将5年生存率提升至约42.9%，远高于单纯放化疗的历史数据。

　　2.广泛期或局部晚期/转移性尿路上皮癌：用于含铂化疗期间或之后疾病进展的患者，或在特定一线方案中联合化疗用于不适合顺铂的患者。

　　3.晚期非小细胞肺癌：单药用于PD-L1高表达且无EGFR/ALK敏感突变的初治患者，或联合化疗用于无敏感突变的晚期NSCLC。

　　给药方式为静脉输注，推荐剂量为10 mg/kg，每两周一次，输注时间不少于60分钟。治疗前需通过免疫组化（IHC）检测肿瘤组织PD-L1表达水平（TPS≥25%为单药治疗阈值之一），并排除活动性自身免疫病、未控制的严重感染及器官移植史。输注过程中及输注后需密切监测免疫相关不良反应（irAEs），包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌紊乱（甲状腺功能异常、垂体炎、肾上腺功能不全）、皮疹及肾炎等，一旦发生需及时暂停给药并给予糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。

　　安全性方面，常见不良反应包括乏力、皮疹、瘙痒、腹泻、食欲减退、恶心、咳嗽、呼吸困难等，多为轻至中度。需特别警惕严重免疫性肺炎（出现新发或加重的咳嗽、胸痛、气促）、免疫性肝炎（转氨酶或胆红素升高）、免疫性结肠炎（腹泻伴血便或剧烈腹痛）及内分泌毒性（如甲状腺功能减退、糖尿病酮症酸中毒）。药物相互作用上，德瓦鲁单抗主要经非特异性细胞内代谢，无明显CYP450酶介导的相互作用，但与活疫苗联用可能增加感染风险，治疗期间及末次给药后至少一个月内应避免接种活疫苗。

　　在临床价值上，德瓦鲁单抗是首个在不可切除III期NSCLC放化疗后巩固治疗中显示明确生存获益的免疫检查点抑制剂，以“免疫巩固”模式改写了该分期肺癌的治疗标准，使患者有机会获得长期生存甚至临床治愈可能。其在尿路上皮癌与晚期NSCLC的应用亦拓展了免疫治疗的适用人群，尤其为不适合铂类化疗的患者提供了有效替代方案。随着研究深入，其在联合新型靶向治疗、围手术期治疗及其他实体瘤中的探索持续推进，未来有望进一步扩大受益范围。

　　需注意，本内容为健康信息科普，不构成医疗建议或处方依据，任何免疫治疗与剂量调整均应在具备资质的医疗专业人员指导下进行，并结合PD-L1表达状态、基因检测结果与个体耐受状况制定个体化方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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