泊洛妥珠单抗(Polivy/Polatuzumab)改善弥漫大B细胞淋巴瘤患者的无进展生存期

　　弥漫大B细胞淋巴瘤是成人最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其中约百分之三十至四十的患者在一线治疗后出现原发难治或复发，预后不佳。对于不适合自体干细胞移植或移植后复发的患者，后续治疗选择有限，传统化疗的缓解率与持久性均不理想。泊洛妥珠单抗的临床引入，标志着一种基于新型作用机制的增效策略的应用。作为一种靶向B细胞表面CD79b蛋白的抗体药物偶联物，其核心价值在于通过与利妥昔单抗、苯达莫司汀的标准化疗方案联合，在免疫化疗的骨架上增加了一个精准的“弹头投递”模块，旨在显著提升对肿瘤细胞的直接杀伤效力，从而改善难治复发患者的缓解深度与生存结局，为这部分患者提供了新的治疗标准。

　　实现这一增效作用的基础，在于其独特的抗体药物偶联物结构与靶点选择。泊洛妥珠单抗由三部分组成：人源化抗CD79b单克隆抗体、可裂解的连接子（缬氨酸-瓜氨酸）和细胞毒性载荷MMAE。CD79b是B细胞受体复合物的组成部分，在绝大多数B细胞淋巴瘤细胞表面稳定、高表达，是理想的内化靶点。当抗体结合CD79b后，整个复合物迅速内化进入肿瘤细胞。在溶酶体中，连接子被特异性蛋白酶裂解，释放出强效的微管抑制剂MMAE。MMAE干扰微管聚合，导致细胞周期停滞和凋亡。此外，释放的MMAE具有“旁观者效应”，可穿透细胞膜杀伤邻近的肿瘤细胞，包括那些CD79b表达较低或阴性的细胞，这增强了对肿瘤微环境的整体清除效果。与裸抗体利妥昔单抗联合，理论上可实现“靶向化疗”与免疫效应协同。

　　确立这种联合方案能否转化为生存获益的权威证据，来源于名为POLARIX的全球性、随机、双盲、安慰剂对照的关键III期研究。该研究纳入了既往未治疗的、中高危或高危的弥漫大B细胞淋巴瘤患者，随机接受泊洛妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松方案，或标准利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松方案。研究结果显示，在中位随访二十八点二个月时，泊洛妥珠单抗联合组的中位无进展生存期显著优于标准治疗组，疾病进展、复发或死亡风险降低了百分之二十七。在关键的次要终点方面，也观察到有利趋势。而在针对不适合移植的复发/难治性患者的GO29365研究中，泊洛替珠单抗联合苯达莫司汀和利妥昔单抗方案，相比苯达莫司汀联合利妥昔单抗方案，显著提高了完全缓解率和延长了总生存期。安全性方面，联合治疗最常见的不良事件包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、周围神经病变和感染。周围神经病变多为轻度至中度，与MMAE的效应相关，需在治疗期间监测和管理。

　　因此，泊洛妥珠单抗的临床应用定位已清晰确立。其获批适应症包括：与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松联合，用于治疗既往未治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者；以及与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合，用于治疗不适合造血干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。这使其成为从一线治疗到后线治疗的重要选择。临床决策需严格遵循适应症，并结合患者的疾病状态、体能状况、合并症及既往治疗史。在一线治疗中，其与标准方案联合为中高危患者提供了更优的疾病控制选择；在后线治疗中，为不适合移植的患者确立了新的标准方案。治疗期间需密切监测血象、神经症状及感染体征，积极管理不良反应。

　　泊洛妥珠单抗的成功整合，显著改变了弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗格局。它验证了在标准化疗免疫治疗骨架上，增加一个靶向性强、载荷高效的抗体药物偶联物，可以系统性地提升整体方案的疗效，而不显著增加不可管理的毒性。这不仅为患者带来了更高的治愈希望和更长的生存期，其“精准投递化疗药物”的策略也为未来设计更优的联合方案提供了范式。目前，探索其与其他新型药物（如T细胞衔接器、免疫检查点抑制剂）的联合，以及在前线治疗中进一步细化和优化患者选择，是重要的研究方向。它的应用标志着弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进入了精准联合的新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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