阿培利司/阿吡利塞(piqray/Alpelisib)破解乳腺癌PIK3CA突变治疗困境

　　激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，内分泌治疗是其基石，但耐药问题始终是临床挑战。大量研究发现，磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α基因的激活突变是导致内分泌耐药的重要机制之一。阿培利司的出现，正是为了精准破解这一难题。它是一种口服的磷脂酰肌醇-3激酶α亚型特异性抑制剂，与内分泌治疗药物氟维司群联合，为携带该突变的患者提供了全新的靶向联合治疗方案。

　　阿吡利塞的治疗原理具有高度选择性。它特异性抑制磷脂酰肌醇-3激酶α亚型，该亚型由磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α基因编码。当该基因发生激活突变时，会导致其下游的蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路持续活化，促进癌细胞生长、增殖并抵抗内分泌治疗。阿培利司通过精准抑制突变活化的磷脂酰肌醇-3激酶α，阻断这条异常信号通路，从而恢复癌细胞对内分泌治疗的敏感性，协同抑制肿瘤生长。关键临床试验证实，在携带磷脂酰肌醇-3激酶α突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌患者中，相比单用氟维司群，阿培利司联合氟维司群可显著延长无进展生存期，客观缓解率也大幅提高。

　　该联合方案专门用于治疗绝经后女性和男性激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、携带磷脂酰肌醇-3激酶α突变、经内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌患者。使用前必须对肿瘤组织或血液进行磷脂酰肌醇-3激酶α突变检测。阿培利司为每日一次口服给药，需与食物同服以增加吸收。治疗中需特别警惕和监测高血糖、皮疹、腹泻等不良反应，尤其是严重的高血糖，可能需要启动或调整降糖方案，甚至中断或降低阿培利司剂量。

　　在药效与药物对比方面，阿吡利塞联合方案代表了基于生物标志物的精准治疗典范。与单独使用内分泌治疗（如氟维司群、芳香化酶抑制剂）相比，该联合方案为耐药患者带来了突破性的疗效改善。与其他泛磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂相比，阿培利司对α亚型的选择性更高，理论上可减少对β、δ等其他亚型的抑制所带来的额外毒性（如免疫抑制）。与蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（如依维莫司）联合内分泌治疗相比，两者作用在同一通路的不同节点，但阿培利司作用于更上游的突变靶点，其临床研究在磷脂酰肌醇-3激酶α突变人群中也显示了优越的疗效数据。因此，阿培利司成功地将磷脂酰肌醇-3激酶α突变从一个不良预后标志物转化为可操作的用药靶点，深刻改变了这部分晚期乳腺癌患者的治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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