厄达替尼(Balversa/erdafitinib)治疗显著延长特定尿路上皮癌患者生存

　　FGFR基因改变是尿路上皮癌中相对常见的驱动变异，涉及FGFR3突变和FGFR2/3融合。厄达替尼的临床应用，通过泛FGFR抑制活性，为携带FGFR基因改变的转移性尿路上皮癌患者提供了新的精准治疗策略，这是首个在该领域获批的FGFR靶向药物，填补了特定分子亚型患者的治疗空白。

　　临床前研究阐明了其作用机制。厄达替尼是口服泛FGFR抑制剂，可逆性抑制FGFR1-4的酪氨酸激酶活性。体外研究显示，其对FGFR1-4的半数抑制浓度均低于二纳摩尔，而对FGFR4的选择性略低于其他亚型。在携带FGFR3突变的尿路上皮癌细胞系中，药物处理可剂量依赖性地抑制细胞增殖，并诱导细胞周期阻滞。值得注意的是，其对携带特定守门残基突变（如FGFR3 V555M）的细胞模型仍保持抑制活性。在动物研究中，每日一次给药显示出良好的抗肿瘤效果和血脑屏障透过能力。

　　关键临床试验评估了其疗效特征。在BLC2001研究中，纳入八十七例含铂化疗期间或之后进展的FGFR基因改变尿路上皮癌患者。独立评审委员会评估的客观缓解率为百分之三十二点二，其中完全缓解率为百分之二点三。中位缓解持续时间为五点四个月。在携带FGFR3突变的患者中，客观缓解率为百分之四十点四，而FGFR2/3融合患者为百分之十一点一。中位随访时间为十一点二个月时，中位无进展生存期为五点五个月，中位总生存期为十三点八个月。安全性方面，最常见治疗相关不良事件包括高磷血症、口腔炎、疲劳、恶心和腹泻，其中三级以上事件发生率约为百分之四十六。高磷血症作为药效学标志，发生率高达百分之七十六，需定期监测和管理。

　　临床应用需遵循规范流程。基于研究数据，厄达替尼获批用于治疗含铂化疗期间或之后进展的、携带易感FGFR3或FGFR2基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。治疗前必须通过经批准的检测方法确认FGFR基因改变状态。起始剂量为每日一次口服，需根据血磷水平和毒性反应进行剂量调整。治疗期间需定期监测血磷、肝功能、眼科状况和腹泻症状。对血磷水平持续偏高的患者，应采取饮食调整、使用磷酸盐结合剂等措施。其临床应用为特定分子亚型患者提供了靶向治疗选择，特别是对化疗不耐受或耐药的患者群体。

　　当前研究正探索其优化策略。多项临床研究正在评估厄达替尼在更前线治疗、联合免疫检查点抑制剂或化疗的疗效。对其耐药机制的初步研究提示，可能存在二次FGFR突变、旁路信号激活和表型转换等机制。随着对FGFR信号通路的深入理解，以及液体活检在动态监测中的应用，未来有望实现更精准的患者选择和更个体化的治疗方案。该药物的研发经验也为其他FGFR相关实体瘤的靶向治疗提供了重要参考。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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