塞利尼索/希维奥(Selinexor)为多发性骨髓瘤患者提供核输出抑制剂新选择

　　塞利尼索（Selinexor）作为全球首个获批的口服核输出蛋白XPO1抑制剂，在多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中展现出创新性作用机制，其通过抑制XPO1介导的肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白的核质转运，诱导肿瘤细胞凋亡，为传统治疗失败的患者提供了新的治疗选择。该药物于2019年在美国获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者（联合地塞米松），随后获批用于弥漫大B细胞淋巴瘤，成为血液肿瘤治疗领域的重要突破。塞利尼索的研发基于对核质转运在肿瘤发生发展中重要作用的发现，XPO1过度表达导致p53、p21、FOXO等肿瘤抑制蛋白异常出核，促进肿瘤细胞增殖和存活，而塞利尼索通过抑制XPO1，能够恢复这些蛋白的核内定位和功能。

　　在适用症状方面，塞利尼索主要用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，特别是既往接受过至少四种治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）后疾病进展的患者。使用方法为每周两次口服（如第1天和第3天），推荐剂量为80毫克，联合地塞米松20毫克。治疗前需评估患者的血常规、肝功能、电解质等，治疗期间需定期监测相关指标，特别关注可能出现的血小板减少、中性粒细胞减少、恶心、疲劳等不良反应。临床研究显示，塞利尼索在标准剂量下具有可控的安全性，多数不良反应可通过支持治疗和剂量调整管理。

　　从功能药效来看，关键临床试验STORM研究数据显示，在重度经治多发性骨髓瘤患者中，塞利尼索联合地塞米松的总体缓解率为25.3%，中位缓解持续时间为3.8个月，中位总生存期为8.6个月。与其他多发性骨髓瘤治疗药物相比，塞利尼索的优势在于其独特的作用机制，对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗耐药的多发性骨髓瘤细胞仍有效。与BOSTON研究中的标准治疗相比，塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松显著延长了无进展生存期（13.9个月vs 9.5个月）。值得注意的是，塞利尼索是首个获批的核输出抑制剂，为多发性骨髓瘤治疗提供了新的作用靶点。

　　与其他血液肿瘤治疗药物相比，塞利尼索在多发性骨髓瘤治疗中具有创新性意义。在塞利尼索上市前，重度经治多发性骨髓瘤患者治疗选择有限，预后极差；与其他靶向药物相比，塞利尼索作用机制独特，为联合治疗提供了新的可能性。不过，塞利尼索也有其局限性，如不良反应发生率较高，需密切监测和支持治疗；长期用药的安全性数据仍需积累。总体而言，塞利尼索的上市为复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，推动了血液肿瘤治疗领域的创新。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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