杜韦利西布(Copiktra/Duvelisib)如何同时锁定PI3K-δ与γ亚型调控淋巴细胞

　　杜韦利西布通过双重抑制磷酸肌醇3-激酶的δ和γ亚型发挥疗效。该药物主要作用于恶性B细胞和肿瘤微环境中的支持性细胞：抑制PI3K-δ可直接诱导B细胞凋亡并抑制增殖；同时抑制PI3K-γ则可调节肿瘤微环境，减少促生存信号和抑制性免疫细胞的募集。这种双重作用机制旨在对复发/难治性惰性淋巴瘤产生协同抗肿瘤效应。然而，这种对免疫细胞的广泛调控也直接关联到其特定的安全性特征。

　　其获批主要基于一项名为DUO的随机、开放标签III期研究。该研究纳入既往接受过至少两种治疗方案后复发的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。结果显示，与标准治疗（ofatumumab）相比，杜韦利西布单药治疗显著延长了中位无进展生存期。在滤泡性淋巴瘤的II期研究中，该药物也显示出临床活性，支持其在多线治疗后的应用。这些数据为其在特定末线患者群体中的应用提供了依据。

　　杜韦利西布用于既往接受过至少两种治疗后复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、以及滤泡性淋巴瘤成人患者。标准起始剂量为每日两次口服25毫克。治疗需在具备处理感染和炎症性不良反应经验的医疗监督下进行。由于存在特定的毒性风险，治疗期间需严格监测感染体征、中性粒细胞计数及非感染性腹泻/结肠炎症状，并根据不良反应的严重程度及时进行剂量调整或中断治疗。

　　杜韦利西布具有需高度重视的安全性特征。最常见的严重不良反应包括感染、中性粒细胞减少以及非感染性腹泻或结肠炎。其他重要风险包括肝毒性、皮肤反应和肺炎。由于其免疫调节作用，机会性感染（如肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒感染）风险增加，通常需要采取相应的预防措施。临床成功应用的关键在于对上述毒性的早期识别、积极预防和主动管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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