伊那利塞(itovebi/Inavolisib)作为磷脂酰肌醇3-激酶α抑制剂

　　伊那利塞目前正针对携带PIK3CA突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌等适应症进行临床开发。与第一代泛磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂相比，伊那利塞的设计旨在通过对α亚型的高选择性，在维持对PIK3CA突变肿瘤有效抑制的同时，努力减少因抑制其他亚型所导致的显著不良反应，例如高血糖和皮疹，从而寻求更佳的治疗窗口，为内分泌耐药的患者提供潜在的新型靶向治疗选择。

　　在激素受体阳性乳腺癌中，磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路是关键的促生存和增殖通路。PIK3CA基因编码磷脂酰肌醇3-激酶的催化亚基p110α，其激活突变发生在约百分之四十的激素受体阳性乳腺癌中，是导致内分泌治疗耐药的主要机制之一。已获批的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂阿培利司虽有效，但因其对磷脂酰肌醇3-激酶α亚型的选择性相对有限，可能导致对其它亚型的脱靶抑制，从而引发较高的不良反应发生率，限制了其临床广泛应用。伊那利塞通过高度选择性地抑制突变型p110α蛋白，旨在精准阻断由PIK3CA突变驱动的异常信号传导，恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性，同时尽可能避免干扰葡萄糖代谢等由其他亚型介导的生理过程。在早期临床研究中，伊那利塞与内分泌治疗联合，在PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者中显示了初步的抗肿瘤活性和相对可控的安全性信号。

　　作为一种在研的口服药物，其预期使用方式为每日一次。其主要设计功能是精准抑制由PIK3CA突变激活的磷脂酰肌醇3-激酶α信号，与内分泌治疗产生协同，克服耐药。与已上市的阿培利司相比，伊那利塞可能通过更高的亚型选择性带来改善的安全性和耐受性，但目前尚需大规模临床试验的确认。潜在的不良反应仍需密切关注，可能包括高血糖、皮疹、腹泻等，但严重程度和发生率有待进一步明确。伊那利塞的研发，反映了靶向治疗领域从泛抑制剂向高选择性抑制剂发展的趋势，致力于在保持疗效的同时提升治疗指数，改善患者生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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