达唯珂/他泽司他(Tazverik)作为EZH2抑制剂治疗滤泡性淋巴瘤

　　他泽司他是一种口服的、高选择性的zeste基因增强子同源物2甲基转移酶抑制剂，被批准用于治疗不适用于完全切除的、复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者，这些患者需经检测确认携带EZH2突变，或在不考虑EZH2突变状态的情况下无其他满意的替代治疗选择。EZH2是重要的表观遗传调控因子，其功能获得性突变可驱动淋巴瘤的发生发展，他泽司他是首个靶向此通路的药物。

　　其治疗原理基于对异常表观遗传修饰的纠正。EZH2是多梳抑制复合物2的催化亚基，负责催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化，这一表观遗传标记通常与基因转录抑制相关。在滤泡性淋巴瘤中，EZH2的功能获得性突变会导致该标记在基因组中异常沉积，从而抑制造血分化所必需的关键基因表达，将细胞“锁定”在增殖状态。他泽司他通过竞争性抑制EZH2的甲基转移酶活性，降低H3K27me3水平，解除对相关基因的抑制，促进肿瘤细胞分化或凋亡。它主要适用于上述特定条件下的滤泡性淋巴瘤患者。给药方式为每日两次口服。

　　临床研究数据显示了其疗效。在一项关键二期试验中，对于携带EZH2突变的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，他泽司他治疗后的客观缓解率达到较高的比例，中位缓解持续时间可观。对于不携带EZH2突变的患者，也观察到了一定的治疗反应，但缓解率相对较低。这突显了生物标志物检测在精准选择潜在获益人群中的重要性。与化疗、来那度胺联合利妥昔单抗或PI3K抑制剂等治疗选择相比，他泽司他的作用机制是全新的，为患者，特别是携带EZH2突变的患者，提供了一个不同作用路径的治疗选项。常见治疗相关不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、上呼吸道感染、肌肉疼痛和贫血等，总体耐受性尚可。他泽司他的问世，标志着表观遗传疗法在B细胞淋巴瘤领域实现了突破，为复发难治性滤泡性淋巴瘤，尤其是EZH2突变型患者，提供了精准的靶向治疗手段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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