索托拉西布(Lumakras/Sotorasib)通过锁定KRAS G12C突变蛋白抑制肺癌进展

　　索托拉西布（Sotorasib）是一种口服、不可逆的小分子抑制剂，专门靶向KRAS G12C突变蛋白。该突变导致KRAS蛋白持续处于激活的GTP结合状态，驱动肿瘤生长。索托拉西布通过独特地结合在KRAS G12C蛋白的Switch-II pocket区域，将其锁定在非活性的GDP结合构象，从而特异性抑制下游的MAPK等致癌信号通路，这一机制突破了长期以来KRAS靶向治疗的瓶颈。

　　索托拉西布适用于治疗既往至少接受过一种系统治疗后疾病进展的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。用药前必须在肿瘤组织或血液样本中通过经认证的检测方法（如NGS）明确KRAS G12C突变状态，这是确保治疗精准性的关键。

　　关键临床试验数据显示，在经治的KRAS G12C突变NSCLC患者中，索托拉西布单药治疗取得了具有里程碑意义的疗效，客观缓解率约为37%，疾病控制率超过80%，中位缓解持续时间约为11.1个月，中位无进展生存期约为6.8个月。这标志着针对这一既往“不可成药”靶点的治疗取得了实质性突破。

　　药物采用每日一次口服给药，通常建议固定时间服用，空腹或随餐均可。最常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、肝酶升高、疲劳等，多数为轻度至中度。需要特别关注的严重不良反应包括肝毒性和间质性肺病/肺炎。因此，治疗期间需定期监测肝功能（转氨酶和胆红素），并在患者出现新发或加重的呼吸道症状时立即评估。此外，部分患者可能出现QT间期延长。

　　索托拉西布的上市是肿瘤靶向治疗领域的一个重大进展，首次成功将KRAS G12C这一常见驱动突变转化为可作用的治疗靶点。它不仅为携带该突变的经治NSCLC患者提供了有效的新选择，也为针对其他KRAS突变亚型的药物研发开辟了道路。临床应用中，严格的患者筛选、对肝功能和肺部症状的密切监测，以及对常见不良反应的积极管理，是确保治疗获益最大化的关键。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 索托拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/