杜韦利西布(Copiktra/Duvelisib)以双重抑制磷酸肌醇3激酶δ和γ亚型调控B细胞与T细胞恶性肿瘤

　　杜韦利西布是一种口服的双重磷酸肌醇3激酶δ和γ亚型抑制剂，通过同时阻断这两个在免疫细胞信号传导和肿瘤微环境中起关键作用的激酶，被批准用于治疗既往至少接受过两种全身性治疗后复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤成人患者。磷酸肌醇3激酶δ和γ亚型主要在造血细胞中表达，分别对B细胞和T细胞的功能及肿瘤细胞的存活、增殖至关重要。杜韦利西布的作用机制在于同时抑制这两个亚型，不仅可以直接诱导恶性B细胞凋亡，还能干扰肿瘤微环境中支持肿瘤生长的信号，例如通过抑制γ亚型来减少肿瘤相关巨噬细胞的募集和活化。

　　在针对复发难治性慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤的临床试验中，杜韦利西布单药治疗显示出较高的客观缓解率，能够有效控制疾病进展。该药每日口服两次。其功能药效源于对两个关键免疫细胞激酶的协同抑制，与仅抑制δ亚型的药物相比，理论上可能通过调节肿瘤微环境带来更广泛的抗肿瘤效应。然而，这种更强的免疫调节作用也可能带来更具挑战性的不良反应谱，包括感染、腹泻、结肠炎、皮肤反应以及肝酶升高等，需要积极监测和管理。

　　杜韦利西布的应用为经历多线治疗后的惰性B细胞淋巴瘤患者提供了一种重要的口服靶向选择。它适用于那些已耗尽其他治疗选项的患者群体。由于其潜在的重度不良反应，治疗启动需在具有丰富经验的医生指导下进行，并对患者进行充分的教育，以便早期识别和管理副作用。它在临床中的地位通常是作为后续治疗线数中的选择之一。

　　总体而言，杜韦利西布凭借其独特的双重抑制机制，在复发难治性慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤的治疗领域占据了一席之地。它为患者提供了又一种有效的口服靶向疗法，尽管其安全性管理要求较高，但对于适合的患者而言，是控制疾病进展、延长无治疗间期的重要工具。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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