奎扎替尼(Vanflyta/quizartinib)强化诱导与维持治疗以改善FLT3突变急性髓系白血病预后

　　奎扎替尼是一种口服、高选择性的第二代FLT3酪氨酸激酶抑制剂，已获批与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导化疗及阿糖胞苷巩固化疗联合，并作为巩固后的单药维持治疗，用于治疗新诊断的、携带FLT3内部串联重复突变的急性髓系白血病成人患者，其强效、持久的FLT3抑制能力旨在从治疗伊始就深度清除白血病细胞，并防止微小残留病复发，从而改善这类高危患者的长期结局。FLT3内部串联重复突变是急性髓系白血病中最常见的不良预后分子标志之一，与高白细胞计数、高复发率和低生存率相关。奎扎替尼通过抑制突变型FLT3受体的自磷酸化，阻断其异常激活的下游STAT5、MAPK等信号通路，从而抑制白血病细胞的增殖并促进其凋亡。作为第二代抑制剂，它对FLT3内部串联重复突变体具有更强的抑制活性和更长的靶点占位时间。

　　该药物的应用已整合到新诊断FLT3内部串联重复突变阳性急性髓系白血病患者的全程治疗中：在诱导和巩固化疗期间与化疗联用，并在完成巩固治疗后作为单药进行长期维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。关键临床试验证实，与单纯化疗相比，增加奎扎替尼的联合强化方案显著延长了患者的总生存期和无事件生存期，提高了完全缓解率并降低了复发风险。标准剂量为每日一次口服，在联合化疗期间需注意调整时间以管理药物相互作用。常见不良反应包括QT间期延长、恶心、呕吐、低钾血症、感染和贫血等，需严密监测心电图、电解质和血常规。

　　奎扎替尼代表了FLT3突变急性髓系白血病治疗的重大进步。与第一代FLT3抑制剂米哚妥林相比，奎扎替尼对FLT3内部串联重复突变的选择性更高、抑制效力更强，且临床研究证实了其在联合强化疗及序贯维持治疗模式中带来的显著生存获益。这一“化疗联合靶向诱导/巩固+靶向维持”的治疗模式，已成为该患者群体的新标准。此外，奎扎替尼在复发难治性患者中也显示活性。它的成功，确立了FLT3抑制剂在新诊断患者一线治疗中的地位，将靶向治疗前移，实现了从诊断到维持的全程管理。当然，耐药问题依然存在，探索奎扎替尼与其他药物（如去甲基化药物、BCL-2抑制剂）的联合是未来的方向。奎扎替尼的应用，显著改善了FLT3内部串联重复突变这一高危亚型患者的预后，是急性髓系白血病迈向精准分层和个体化综合治疗的典范。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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