博珂/厄达替尼(erdafitinib)首个靶向FGFR变异的泛癌种口服激酶抑制剂

　　博珂是一种口服、泛成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，已获批用于治疗携带特定成纤维细胞生长因子受体基因变异、且既往治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，作为首个在此背景下获批的靶向药物，它标志着成纤维细胞生长因子受体通路在实体瘤治疗中从生物标志物走向临床应用的重大突破。成纤维细胞生长因子受体家族在细胞增殖、分化和血管生成中起关键作用，其基因的融合、重排或突变可导致信号通路异常激活，驱动肿瘤发生。在尿路上皮癌中，约20%的转移性患者存在成纤维细胞生长因子受体基因变异。博珂是一种小分子抑制剂，可竞争性结合成纤维细胞生长因子受体1-4的ATP结合口袋，抑制其激酶活性，从而阻断下游MAPK和PI3K-AKT信号通路，抑制肿瘤生长。

　　厄达替尼适用于经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体3或成纤维细胞生长因子受体2基因易感改变的晚期尿路上皮癌患者。关键临床试验显示，在既往接受过含铂化疗且可能接受过免疫检查点抑制剂治疗的此类患者中，博珂单药治疗能诱导出具有临床意义的客观缓解，部分患者达到完全缓解，且缓解持久。推荐剂量为每日一次口服，采用“服药一周、停药一周”的给药方案。常见不良反应包括高磷血症、口腔炎、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降等。其中，高磷血症是其药理活性的常见脱靶效应，反映了对成纤维细胞生长因子受体23信号抑制的影响，通常可通过饮食调整、使用磷酸结合剂或剂量调整进行管理，但严重时需暂停用药。

　　厄达替尼的获批具有多重意义。在尿路上皮癌领域，它为化疗和免疫治疗进展后的患者提供了首个基于特定基因变异的靶向治疗选择，改变了后线治疗缺乏有效手段的局面。从更广阔的视角看，博珂是首个在美国获批用于治疗携带特定成纤维细胞生长因子受体基因变异的泛癌种靶向药物（基于篮子试验），尽管其首次获批适应症是尿路上皮癌。这确立了成纤维细胞生长因子受体变异作为跨癌种的可用药靶点。与传统的化疗相比，博珂为成纤维细胞生长因子受体变异阳性患者提供了疗效更优、毒性不同的精准选择。与免疫治疗相比，其疗效与肿瘤的成纤维细胞生长因子受体状态高度相关，而与PD-L1表达水平无关。博珂的成功，推动了在晚期尿路上皮癌乃至其他实体瘤中进行成纤维细胞生长因子受体基因检测的临床实践，是肿瘤治疗向“异病同治”的精准模式迈进的又一例证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 厄达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/edatini/