塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)是抑制核输出的泛肿瘤XPO1靶向药物

　　塞利尼索是一种首创的口服选择性核输出蛋白1抑制剂，通过可逆性地结合并抑制核输出蛋白1，阻断其将包括肿瘤抑制蛋白和某些信使RNA在内的货物蛋白从细胞核向细胞质的运输，导致这些货物在核内累积，重新激活其抑癌功能，并影响癌基因信使RNA的翻译，从而诱导肿瘤细胞凋亡，同时使正常细胞相对不受影响。它被批准与地塞米松联合用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者应已接受过至少四种先前治疗，并且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体耐药。此外，它也适用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的特定患者。

　　在治疗多发性骨髓瘤的关键临床试验中，对于上述高度难治的患者群体，塞利尼索联合地塞米松方案取得了具有临床意义的缓解。客观缓解率达到25.3%，中位缓解持续时间为3.8个月，中位总生存期为8.6个月。尽管缓解率看似不高，但对于几乎无药可用的末线患者而言，这一结果为部分患者带来了生存获益的机会。在弥漫大B细胞淋巴瘤中，对于特定亚型患者也观察到了一定的活性。其作用机制独特，不同于传统的化疗、免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂。

　　与其他多发性骨髓瘤治疗药物相比，塞利尼索的作用靶点和机制是全新的。这使其成为对多种药物耐药患者的一个潜在选择。然而，其不良反应较为突出，最常见且需积极管理的是血液学毒性和胃肠道反应，包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、恶心、呕吐、腹泻、疲劳、食欲下降和体重减轻。支持治疗、预防性使用止吐药和及时调整剂量是保证治疗顺利进行的关键。该药物通常每周服用两次，具体方案需根据血常规和耐受性进行调整。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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