索托拉西布/索托雷塞(Sotorasib/AMG510)是KRAS抑制剂研发的重要里程碑

　　KRAS基因，这个在人体内起着重要调控作用的基因，如同一个精巧的“开关”，对肿瘤细胞的生长和血管生成等过程进行着精细的调节。在正常情况下，KRAS基因通过抑制肿瘤细胞的生长来维护身体健康，但当它发生突变时，这种平衡就会被打破。突变后的KRAS基因会持续刺激细胞生长，扰乱正常的生长规律，从而引发肿瘤的形成。虽然KRAS基因在肿瘤发生中扮演着关键角色，但在发现后的几十年里，科学家们一直未能成功开发出直接针对KRAS并抑制其异常功能的药物。直到2021年5月28日，首款KRAS靶向药索托拉西布（AMG 510）获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准正式上市。这一突破标志着KRAS抑制剂研发的重要里程碑，为KRAS突变相关的癌症患者带来了新的治疗选择和希望。

　　索托拉西布不是所有KRAS突变都能用，更不是所有肺癌都能用，前提是要有明确的KRAS G12C检测结果和医生评估。为什么索托拉西布曾经让人兴奋？因为KRAS过去很长时间被认为很难直接靶向。KRAS蛋白像一个分子开关，可以在GTP结合的活化态和GDP结合的静息态之间切换。发生突变后，这个开关容易被卡在“开”的方向，下游信号通路持续被点燃，细胞就可能不受控制地增殖。KRAS突变可驱动20%以上人类恶性肿瘤的发生发展。但KRAS和GTP亲和力很高，蛋白表面又缺少适合小分子药物结合的口袋。所以很长一段时间，KRAS被认为很难成药。KRASG12C抑制剂的突破，就出现在这个背景下。它们可以和GDP结合状态的KRASG12C不可逆结合，把这个分子开关锁在失活状态。索托拉西布作为首个获批临床、应用广泛的KRASG12C抑制剂，本身代表的是一次重要突破。

　　索托拉西布推荐用法与用量

　　常规剂量：每日一次，口服960 mg（8片），不受进食影响。

　　服药时间：每天固定时间服用，最好同一时间服药。

　　漏服处理：如错过服药时间，若距离下次服药时间超过6小时，不要补服。若距离下次服药时间不足6小时，按常规时间服用，不补服。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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