吉妥珠单抗是一种抗体药物偶联物(ADC),由两部分通过pH敏感的腙连接物共价偶联构成:组成部分特性功能作用抗体:重组人源化抗CD33单抗(IgG4κ,hP67.6)特异性结合CD33抗原(AML患者阳性率约90%)靶向定位白血病母细胞并触发内吞。吉妥珠单抗与CD33阳性白血病细胞表面的CD33抗原结合后,抗原-抗体复合物内化进入溶酶体。溶酶体的酸性环境切割腙连接物,释放出游离卡奇霉素。卡奇霉素进入细胞核后与DNA小沟结合,在双链上造成断裂,最终导致细胞周期停滞和凋亡。由于正常造血细胞中CD33表达水平较白血病细胞低,理论上具有一定的选择性。
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