泽瑞尼/佐利替尼(AZD3759/Zorifertinib)破解了肺癌脑转移治疗的难题

　　肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，2022年，全球新发肺癌患者达157万例；中国新发患者高达106万，死亡患者达73万，疾病负担沉重，亟待干预。非小细胞肺癌（NSCLC）是所有肺癌中最常见的，约占85%。其中表皮生长因子受体（EGFR）激活突变是20%~40%NSCLC患者的已知致癌驱动因素。70%的EGFR突变型NSCLC患者会发生脑转移。脑转移严重影响患者预后，其生存期显著低于无脑转移的患者。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是此类患者治疗的常用药物，但患者长期获益仍有待进一步改善。近期在肺癌脑转移领域有突破机制的新药问世，同时获得了国内权威指南的一致推荐，给患者带来全新希望。

　　佐利替尼在较短时间内屡获推荐正是基于其Ⅲ期随机、对照EVEREST研究（NCT03653546），该研究纳入439例初诊伴CNS转移的EGFR突变NSCLC患者。结果显示，在超过50%患者为L858R突变或颅内病灶数＞3个、超过60%患者存在颅内靶病灶（颅内靶病灶长径之和更是达到了128 mm）和100%患者既往均未接受过颅内放疗的情况下，盲态独立中心评估（BICR）根据评估的佐利替尼组颅内无进展生存期（PFS）较对照组延长7个月，颅内进展/死亡风险下降53%；研究者评估的佐利替尼组颅内无进展生存期（iPFS）更是达到18个月。且预后不良L858R突变和高颅内肿瘤负荷（颅内病灶数＞3个）患者也获益显著，颅内进展/死亡风险分别下降60%和55%。

　　佐利替尼主要的耐药机制是T790M突变，后续第三代EGFR-TKI治疗可进一步延长患者总生存期（OS）至37.3个月，数值上超过了奥希替尼一线治疗脑转移患者的真实世界OS数据（19.4-31.9个月)，达到了奥希替尼FLAURA研究中总人群（80%患者无脑转移）的OS(38.6个月)水平。安全性方面，佐利替尼副作用可预期、可管控，安全谱与既往EGFR-TKI一致，常见为皮疹、腹泻、肝功能异常等，无新增安全信号，无间质性肺病和心肌病发生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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