拉罗替尼/拉克替尼(Larotrectinib/Vitrakvi)开启＂不限癌种＂的精准治疗时代

　　神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因编码原肌球蛋白受体激酶（Trk）A、B和C，这些受体在中枢和周围神经系统的发育及功能中发挥关键作用。在健康成人中，TRK表达于神经元组织和平滑肌，TRK主要通过Ras/MAPK通路和PI3K/Akt通路发挥功能。当与神经营养因子结合后，TRK发生自身磷酸化并招募信号分子，这些分子参与神经元的分化和存活过程。NRTK融合最初在结直肠癌患者中被报道，首次发现以来，TRK表达已被普遍描述为多种罕见癌症的主要致癌驱动因素，例如乳腺分泌性癌、唾液腺分泌性癌和婴儿纤维肉瘤，然而，NTRK融合也可能出现在更常见的癌症中，包括甲状腺癌、胆管癌、胶质母细胞瘤、肉瘤和肺癌。

　　一项纳入10194例中国实体瘤患者的基因测序研究显示，NTRK融合总体阳性率约为0.4%，按此推算，中国每年新发的携带NTRK融合基因的肿瘤人群约有1.5万例。这些患者普遍预后差、生存期短、疾病进展快，且容易发生脑转移。目前，全球已有多款NTRK抑制剂获批上市。拉罗替尼在美国获批上市，用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者。最引人注意的是“不限癌种”。拉罗替尼的临床数据令人振奋。在VICTORIA研究中，比较了NTRK基因融合恶性肿瘤患者接受拉罗替尼治疗与真实世界环境中接受非TRK抑制剂治疗的患者的疗效。共纳入164例NTRK基因融合恶性肿瘤患者，拉罗替尼组和对照组分别纳入82例患者，结果显示：拉罗替尼组中位无进展生存期（PFS）为36.8个月，而对照组为5.2个月。拉罗替尼组中位治疗持续时间（DOT）长达30.8个月，对照组仅有3.4个月。

　　在精准医学时代，每一种罕见的基因突变，都可能是一扇通往生机的门。从发现NTRK融合基因是明确的致癌驱动因素，到拉罗替尼获批开启“不限癌种”的精准治疗时代，NTRK已经从实验室里的“罕见突变”变成了改写患者命运的“钻石靶点”。随着时间的推移，将会有更多药物上市，为患者带来长期生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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