艾拉司群/依拉司群(Elacestrant)凭借独特的受体降解机制用于治疗ESR1突变乳腺癌

　　HR阳性晚期乳腺癌的治疗以内分泌方案作为核心基础，但晚期患者大多会逐步产生耐药，这也是内分泌治疗失效的核心因素。针对HR+/HER2-晚期乳腺癌人群，临床需要重视内分泌耐药相关突变以及DNA损伤修复通路相关基因突变。这类突变包含后天获得性突变，也有疾病先天携带的胚系突变，例如胚系BRCA突变。其中ESR1突变是内分泌联合或不联合CDK4/6抑制剂治疗后最常见的获得性突变，约30%~40%的患者在一线及后线内分泌治疗进展后检出ESR1突变。ESR1突变可使雌激素受体（ER）在无配体条件下形成活性构象，无需雌激素激活即可启动肿瘤细胞转录，进而造成芳香化酶抑制剂耐药、肿瘤增殖与侵袭能力增强。ESR1突变如同锁住肿瘤的一把锁，使芳香化酶抑制剂等传统内分泌药物难以发挥作用，最终引发疾病进展。这类患者既往可选方案不多，而化疗伴随的不良反应也限制了临床应用，临床迫切需要一款靶向该耐药机制的创新药物。

　　艾拉司群是用于晚期乳腺癌治疗的口服SERD（选择性雌激素受体降解剂）。艾拉司群像一把错误的钥匙堵住锁眼，它与雌激素受体（ER）结合，阻止致癌的雌激素与受体结合。降解作用：这是它的核心优势。它不仅能“占位”，还能诱导ER被细胞内的“垃圾处理系统”识别并降解，从根源上减少ER的数量，让癌细胞失去生长的“信号源”。艾拉司群的独特结构使其对常见的ESR1突变体依然保持高度的拮抗和降解活性，解决了传统内分泌药物在此处的盲区。

　　艾拉司群的获批基于一项名为EMERALD的III期关键临床试验，其结果令人振奋：在所有患者中，与标准内分泌（氟维司群或芳香化酶抑制剂）治疗相比，艾拉司群将疾病进展或死亡风险降低了30%。对于存在ESR1突变的患者，艾拉司群的优势更加显著，将疾病进展或死亡风险降低了45%。中位PFS从标准治疗的1.9个月延长至3.8个月，实现了翻倍的增长。依托占位结合+受体降解的双重作用模式，艾拉司群可有效应对ESR1突变介导的内分泌耐药，EMERALD研究的阳性结果为HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌耐药人群提供全新口服靶向方案，进一步完善晚期乳腺癌的后线治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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