斯帕森坦/司帕生坦(Filspari/Sparsentan)作为双通路阻断的IgA肾病靶向疗法

　　斯帕森坦是一种口服的双重内皮素A受体和血管紧张素II 1型受体拮抗剂，通过同时阻断内皮素-1和血管紧张素II两条在肾脏疾病进展中起关键作用的病理通路，用于降低具有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病成人患者的蛋白尿，通常指尿蛋白与肌酐比值≥1.5 g/g。免疫球蛋白A肾病的进展与肾小球内高压、炎症和纤维化密切相关。内皮素-1通过内皮素A受体介导强烈的血管收缩、细胞增殖、炎症和纤维化。血管紧张素II通过血管紧张素II 1型受体引起血管收缩、醛固酮释放，并促进炎症和纤维化。斯帕森坦通过双重阻断，可更全面地减轻肾小球内压力、减少蛋白尿并延缓肾纤维化。

　　关键临床试验数据显示，在经优化剂量肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少12周后，尿蛋白与肌酐比值仍持续≥1.0 g/g的免疫球蛋白A肾病患者中，与活性对照药厄贝沙坦相比，斯帕森坦治疗在36周时显著降低了患者的蛋白尿水平。斯帕森坦治疗组患者的尿蛋白与肌酐比值从基线平均下降了49.8%，而厄贝沙坦组下降了15.1%，两组间差异显著。蛋白尿是肾脏疾病进展和终末期肾病风险的公认替代终点，其降低与长期肾功能的保护相关。这表明斯帕森坦在现有标准治疗基础上提供了更强的降蛋白尿效果。

　　与目前免疫球蛋白A肾病的标准治疗——血管紧张素II 1型受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂单药治疗相比，斯帕森坦在阻断肾素-血管紧张素系统的基础上，增加了对内皮素通路的抑制，理论上可提供更全面的肾脏保护。最常见的不良反应包括外周水肿、低血压、头晕、高钾血症和贫血。由于其双重阻断作用，需警惕症状性低血压、急性肾损伤和高钾血症的风险，尤其在治疗初期和剂量上调期。该药物需每日一次口服，通常从低剂量起始，根据血压、肾功能和血钾水平缓慢上调至目标维持剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 斯帕森坦 https://www.kangbixing.com/drug/Sparsentan