阿西米尼布/信倍立(Asciminib)是靶向ABL肉豆蔻酰口袋的慢粒白血病治疗新策略

　　阿西米尼布是一种口服、特异性靶向BCR-ABL1肉豆蔻酰口袋的变构抑制剂，通过以不同于传统ATP竞争性抑制剂的全新方式结合于ABL1激酶的肉豆蔻酰口袋，使其稳定在非活性构象，从而抑制BCR-ABL1的激酶活性，用于治疗既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期成人患者。BCR-ABL1是慢性髓系白血病的关键致病蛋白。传统酪氨酸激酶抑制剂通过竞争性结合ATP结合口袋抑制其活性，但长期使用可能导致ATP结合口袋的突变，从而产生耐药。信倍立的作用位点是ABL1激酶上天然肉豆蔻酰基结合的变构调节口袋，不直接与ATP竞争，因此能有效抑制包括T315I突变在内的多种对传统酪氨酸激酶抑制剂耐药的BCR-ABL1突变体。

　　关键临床试验在既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性髓系白血病慢性期患者中评估了其疗效。结果显示，与继续使用博舒替尼或尼洛替尼的活性对照组相比，信倍立治疗在24周时达到了显著更高的主要分子学反应率。长期随访数据证实，其分子学反应深度随时间增加而加深，且耐受性良好。对于携带T315I突变的患者，阿西米尼布也显示出显著疗效。这为多线治疗失败，特别是对传统酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者提供了新的有效选择。

　　与传统ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂相比，信倍立的作用机制具有创新性和互补性。与需要大剂量才能克服T315I耐药的普纳替尼相比，信倍立在有效抑制该突变的同时，其不良反应谱，特别是动脉闭塞事件的风险可能更低。最常见的不良反应包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、头痛、腹泻和皮疹。实验室异常包括血小板减少、中性粒细胞减少、甘油三酯升高和肌酸激酶升高。该药物通常每日一次或两次口服，具体取决于剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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