曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)协同达拉非尼治疗结直肠癌效果更佳？

　　Trametinib（曲美替尼）是一个激酶抑制剂，可逆性抑制丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2的活性。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的相关成员激活，其中包括MEK1和MEK2。

　　Dabrafenib（达拉非尼）是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。达拉非尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0 nM，在较高浓度是可抑制其他激酶例如SIK1，NEK11，和LIMK1活性。部分BRAF基因突变，包括BRAF V600E，可导致组成型激活BRAF激酶，刺激肿瘤细胞生长。

　　对于BRAF突变结直肠癌患者，人们在努力寻找新的有效治疗方法。达拉非尼+曲美替尼联合疗法的出现，给BRAF突变结直肠癌患者带来了治疗的希望。

　　一项2015年ASCO会议上发表了III期COMBI-D试验显示，达拉非尼联合曲美替尼与Braf抑制剂单药相比，在总生存上更具优势。该研究的最终分析结果发现，联合用药组的中位OS为25.1个月，而Braf抑制剂单药组委18.7个月。综上，联合用药方案阻断MARK通路上的不同靶点会有更好的疗效。

　　另一项NCT01750918的研究在2015年JCO首次公布初期结果，在2017年更新了数据。研究中将纳入的BRAF突变的晚期结直肠癌患者随机分组三组：达拉非尼+曲美替尼组、达拉非尼+pertuzumab组、达拉非尼+曲美替尼+pertuzumab组。在35例接受达拉非尼+曲美替尼+pertuzumab三药方案组的患者中，最终整体有效率为26%，有1例患者达到完全缓解，疾病控制率为83%。有效率方面远高于两药联合的10%ORR。也因此成为此类患者可选方案之一。

　　在治疗过程中，患者的3/4级常见不良反应包括：疲乏、尿路感染、AST升高、磷酸肌酸激酶升高；其中，除起来患者为4级AST升高外，均为3级不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  曲美替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/qmtn/