伏立康唑(VORICONAZOLE)的常见副作用有哪些？

　　侵袭性真菌（invasive fungal disease，IFD）好发于低免疫力人群，曲霉菌、念珠菌是IFD最主要的两种病原菌。抗深部真菌感染的药物主要包括多烯类、唑类以及棘白菌素类。伏立康唑属第二代三唑类抗真菌药，被推荐用于曲霉菌、尖端赛多孢子菌和克柔念珠菌感染的一线治疗药物。《血液病患者侵袭性真菌感染应对策略》推荐将唑类药物作为IFD的预防性治疗和经验治疗。

　　伏立康唑常见副作用包括神经功能障碍、精神障碍、视觉障碍、肝功能异常、肾功能障碍等。精神障碍是伏立康唑在临床治疗上最为常见的不良反应，发病率28.13%。临床表现以谵妄状态、幻视幻听、情感亢奋多见（95.8%），平均在用药（3±2）天后出现，患者可出现头痛、颈强直、精神亢奋，甚至出现谵妄、幻视幻听、胡言乱语等症状。

　　伏立康唑易致幻原因知多少？

　　血药浓度个体差异大

　　第一，由于该药具有抗菌谱广、生物利用度高且可通过血脑屏障等特点，在体内代谢具有多态性，不同个体给予相同的剂量，血药浓度差异显著，因此存在较大的个体内差异。WEISS等研究发现，这种个体差异近一半可以由CYP2C19基因变异解释。

　　代谢具有饱和性

　　第二，由于伏立康唑血浆蛋白结合率与血浆蛋白浓度呈正比，因此低蛋白血症患者血清中游离型伏立康唑的浓度增加，达到有效血药浓度速度较快，但这也恰恰导致有害不良事件风险的增加。

　　可通过血脑屏障

　　第三，伏立康唑能通过血脑屏障，在脑脊液中的浓度平均可以达到血浆浓度的46%，而且在脑组织中存在聚集性，这也是伏立康唑容易引起幻视、幻听等精神症状的一大原因。

　　临床工作中，一旦发现患者出现伏立康唑相关精神障碍症状时，应进行暂时停药处理，嘱重点观察。因目前尚无特效解救药物，故暂时停药和对不良事件对症处理如镇静、降颅内压等是唯一能处理伏立康唑过量的方法。另外，若不能中断抗真菌药物使用时，应考率及时更换剂型或其他二线抗真菌药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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