康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)能否治疗野生型braf黑色素瘤？

　　康奈芬尼(Encorafenib，Braftovi，恩考芬尼，康奈非尼)是一种激酶抑制剂，可靶向BRAF V600E、野生型BRAF和CRAF。康奈芬尼可用于治疗既往接受过治疗的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成人患者和BRAF V600E或V600K突变的不可切除的或转移性黑色素瘤的患者。适用于与比美替尼联合治疗经FDA批准的检测方法检测为BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，也适用于与西妥昔单抗联合治疗既往治疗后携带BRAF V600E突变（通过FDA批准的检测方法检测）的转移性结直肠癌(CRC)成人患者。

　　在一项随机、活性对照、开放标签、多中心试验(COLUMBUS；NCT01909453)中评价了康奈非尼BRAFTOVI联合binimetinib（比美替尼）。合格患者要求患有BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，使用bioMerieux THxID BRAF检测。允许患者在辅助治疗背景下接受过免疫治疗，既往接受过一线免疫治疗治疗不可切除的局部晚期或转移性疾病。禁止既往使用BRAF抑制剂或MEK抑制剂。随机化按美国癌症联合委员会(AJCC)分期（IIIB、IIIC、IVM1a或IVM1b vs IVM1c）、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态(0 vs 1)和不可切除或转移性疾病的既往免疫治疗（是vs否）分层。

　　主要疗效结局指标是无进展生存期(PFS)，由盲态独立中心审查评估，比较BRAFTOVI联合binimetinib与维罗非尼。其他疗效结局指标包括总生存期(OS)，以及通过中心审查评估的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。

　　共有577例患者接受随机分组，192例分配至康奈非尼联合binimetinib组，194例分配至BRAFTOVI组，191例分配至维罗非尼组。在随机分配至BRAFTOVI联合binimetinib组或维罗非尼组的383例患者中，中位年龄为56岁（20-89岁），59%为男性，91%为白人，72%的基线ECOG体能状态为0。

　　95%的患者患有转移性疾病，65%为IVM1c期，4%既往接受过CTLA-4、PD-1或PD-L1靶向抗体。28%的患者基线血清乳酸脱氢酶(LDH)升高，45%的患者基线时有≥3个器官累及肿瘤，3%的患者有脑转移。基于集中检测，100%的患者肿瘤BRAF突变检测阳性；BRAF V600E(88%)、BRAF V600K(11%)或两者(<1%)。

　　与维罗非尼相比，康奈非尼BRAFTOVI联合binimetinib显示PFS有统计学显著改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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