索拉非尼/多吉美(SORAFENIB)治疗晚期肝细胞癌患者的安全性与耐受性如何？

　　索拉非尼是一种多种激酶抑制剂，体外试验显示它具有抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF、BRAF、BRAFV600E、c-Kit、FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β为酪氨酸激酶，这些激酶影响到肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。本研究评估索拉非尼在晚期HCC中的疗效和安全性。

　　SHARP研究是一项国际多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲、III期临床研究。来自欧洲、美洲和大洋洲地区21个国家121个中心的902例患者经过筛选，共有602例纳入研究并进行随机分组。索拉非尼组和安慰剂组患者的中位OS分别为10.7个月和7.9个月（P<0.001）。索拉非尼组和安慰剂组患者1年后的存活率分别为44%和33%。生存获益显著，死亡风险减少31%。索拉非尼组和安慰剂组的中位TTSP无显著差异，分别为4.1个月和4.9个月（P=0.77）。治疗相关不良反应和基础疾病症状都可能影响调查问卷（部分用于测量症状进展）中的患者应答。基于患者对HCC特异性生活质量评估的应答，索拉非尼显示能够维持患者生理机能。

　　SHARP研究的次要终点包括至影像学疾病进展时间和安全性。基于对影像学数据的独立性评估，索拉非尼组和安慰剂组的中位至影像学疾病进展时间分别为5.5个月和2.8个月（P<0.0001）。

　　多数不良反应均与既往HCC或RCC患者的研究结果一致。索拉非尼组和安慰剂组治疗相关不良反应总发生率分别为80%和52%。索拉非尼组多数不良反应为1/2级，三种最常见不良反应是疲劳、腹泻和手足皮肤反应。3级药物相关性不良反应包括疲劳、体重减轻、手足皮肤反应、皮疹或脱皮、腹泻、呕吐、高血压、腹痛和出血。除疲劳外，研究中未出现4级药物相关不良反应。除了3级低磷血症和3/4级血小板减少出现于索拉非尼组外，其余3/4级实验室指标异常在两组的发生率类似。

　　与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期肝细胞癌患者OS、TTP，索拉非尼具有良好的安全性和耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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