释贝灵/普乐沙福(MOZOBIL)可用于受ASCT的非霍奇金淋巴瘤患者的造血干细胞动员？

　　普乐沙福是一种趋化因子受体CXCR4抑制剂,阻断CXCR4与同源配体(基质细胞衍生因子-1a，SDF-1a)的结合。研究认为，SDF-1a和CXCR4在人HSCs定向移动并归巢到骨髓的过程中发挥作用。一旦进入骨髓，干细胞CXCR4直接通过SDF-1 a或通过诱导其他粘附因子，帮助这些细胞错定在骨髓基质中。普乐沙福(plerixafor)注射液与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合使用，可将造血干细胞(HSC)调动至外周血，用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)或多发性淋巴瘤患者的采集和随后的自体移植骨髓瘤(MM)。

　　普乐沙福分别在美国和中国获批，联合G-CSF用于接受ASCT的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的造血干细胞动员。有力证据来自两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期关键性研究，研究的主要终点为≤4天采集到≥5×106/kg CD34+细胞的患者比例。

　　美国Ⅲ期研究纳入298例需要接受ASCT的NHL患者（达到第一次或二次完全或部分缓解），随机分配至普乐沙福+G-CSF组（n=150）或安慰剂+G-CSF组（n=148）。

　　动员能力和采集时间对比

　　普乐沙福组59.3%的患者在≤4天采集到≥5×106/kg CD34+细胞，而安慰剂组仅19.6%(P<0.001)；≤4天采集到≥2×106/kg CD34+细胞的患者比例，普乐沙福组也显著高于安慰剂组（86.7%vs 47.3%，P<0.001)。普乐沙福组达到优质动员的中位采集天数为3天，而安慰剂组在该时间内未达到（P<0.001)；且在第2个采集日普乐沙福组有49.1%的患者采集到≥5×106/kg CD34+细胞，安慰剂组只有14.2%的患者实现优质动员（P<0.0001）；同时，普乐沙福组达到达标动员的时间也显著短于安慰剂组（1天vs 3天，P<0.001）。

　　动员后移植

　　干细胞动员后，普乐沙福组90%的患者接受移植，安慰剂对照组只有55.4%的患者接受移植(P<0.001)。

　　安全性

　　普乐沙福组与安慰剂组的不良事件（AE）发生率相似，表明在G-CSF的基础上联用普乐沙福不增加AE发生率。大多数AE的严重程度为轻度至中度。最常见的普乐沙福相关不良事件为胃肠道疾病[腹泻（38%）、恶心（17.3%）、腹痛（6.0%）、胀气（5.3%）]和注射部位反应[局部红斑（29.3%）、局部瘙痒（8.0%）]。普乐沙福组与安慰剂组的严重AE发生率相似：两组在研究第一阶段（随机分配→高剂量化疗）的严重AE发生率分别为5.3%和6.9%，在研究第二阶段（化疗第1天→移植后血小板或中性粒细胞植入第1天）分别为18.5%和20.7%，在研究第三阶段（移植后第1天→移植后第12个月）分别为20.0%和17.1%。

　　中国的III期临床研究在16个研究中心开展，100例NHL患者随机1:1分配至普乐沙福联用G-CSF组或安慰剂联用G-CSF组。

　　动员能力和采集时间

　　普乐沙福组在≤4天采集到≥5×106 CD34+细胞/kg的患者比例显著高于安慰剂组（62%vs.20%，P<0.0001），采集到≥2×106 CD34+细胞/kg的患者比例也显著高于安慰剂组（88%vs 66%，P=0.0090）。普乐沙福组在第2个采集日有54%的患者采集到≥5×106/kg CD34+细胞，而安慰剂组只有14%（P<0.0001）。

　　动员后移植

　　普乐沙福组较安慰剂组有更多患者成功接受ASCT（88%vs.68%）。两组所有接受移植的患者均于移植后10天内成功植入中性粒细胞，大部分成功植入血小板。两组的中性粒细胞和血小板的中位植入时间基本相似。

　　安全性

　　治疗期间未出现死亡事件。仅有1例普乐沙福组患者和4例安慰剂组患者因AE中断治疗。未观察到意外或严重AE。普乐沙福治疗相关AE可见恶心、腹泻、失眠、头晕、头痛、感觉异常、腹痛和呕吐，但严重程度均未达到3或4级。

　　以上研究的结果提示我们，普乐沙福+G-CSF可以在更短时间内让更多患者达到优质动员，并且耐受性良好。中国注册Ⅲ期研究结果无论是主要终点还是次要终点均与FDA注册Ⅲ期研究结果相当，表明普乐沙福+G-CSF同样是中国NHL患者快速实现稳态动员的优选治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普乐沙福(MOZOBIL/PLERIXAFOR)用药说明和不良反应

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