瑞戈非尼/瑞格非尼(STIVARGA)在不可切除肝癌的治疗中兼顾疗效安全？

　　随着肝癌治疗手段愈加丰富，我国肝癌患者总体总生存（OS）不断延长，尽管如此，晚期肝癌患者的5年OS率也仅为14.1%，仍需要继续探索更为有效的治疗方案。瑞戈非尼作为肝癌二线标准治疗方案，其靶点丰富，能够深度阻断Cross Talk，有效克服TKI耐药，并且全面抑制血管生成，改善免疫抑制性微环境。REFINE研究是一项国际性、前瞻性、观察性RWS，是获批药物治疗uHCC患者最大的观察性研究之一，在欧洲、北美、亚洲、中东和北非等20个国家和地区进行，旨在评估瑞戈非尼在不可切除肝细胞癌（uHCC）患者中的安全性和有效性。

       研究的主要终点为安全性，包括治疗相关紧急不良事件（TEAEs）发生率和TEAEs引起的剂量调整。次要终点包括总生存（OS）、无进展生存（PFS）和治疗持续时间（DOT）。

　　在一项瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗uHCC的RWS中，联合治疗组客观缓解率（ORR）达40%，相较单药治疗组，联合治疗组PFS显著增长（11.5个月vs.5.1个月），同时并未增加安全风险。

　　在疗效方面，所有患者结果显示，起始瑞戈非尼治疗的所有患者和此前使用索拉非尼后接受瑞戈非尼作为二线治疗的患者，其中位总生存（mOS）分别为13.2个月（95%CI 11.6~14.8个月）和13.9个月（95%CI 12.2~15.3个月）；在822例接受瑞戈非尼二线治疗的患者中，索拉非尼序贯瑞戈非尼的mOS超过两年（25.3个月；95%CI 24.0~27.5个月）。在安全性方面，REFINE终期结果与Ⅲ期RESORCE临床研究一致，整体不良事件可控、可管理，患者耐受良好。

　　根据对患者OS的分层分析：索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的患者二线mOS为13.9个月，一线非索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗患者的二线mOS达17.4个月；亚洲人群mOS有更优异的生存获益（15个月vs.11.4个月），该结果与2020年ESMO大会上公布的亚洲人群中期分析结果一致（亚洲人群：16.3个月vs.全球队列：13.2个月），提示亚洲人群对瑞戈非尼具有较好的耐受性。Child-Pugh A级肝功能患者的mOS达15.5个月，基线ALBI等级为1级的患者mOS达20.2个月，均提示了更早接受瑞戈非尼治疗的生存获益。值得注意的是，根据2020年ESMO大会上公布的亚洲人群中期分析，70%的患者应用瑞戈非尼的起始剂量为160mg，而这一数据在全球人群中仅为47%，这提示不同起始剂量也可能导致亚洲人群与总体人群最终的疗效差异，临床治疗中，药物在足够剂量的前提下才会具有更强大的抗肿瘤活性，发挥更佳抗肿瘤效果。亚洲患者对瑞戈非尼的良好耐受在REFINE研究中再获证实，最终助益患者生存。

　　此次REFINE研究结果证明了瑞戈非尼在晚期肝癌领域无可置疑的治疗地位，为uHCC患者提供了很好的治疗选择。事实上，近年来多项RWS都不断证实瑞戈非尼在生存获益上“步步登高”，应用瑞戈非尼的患者OS在真实世界中被不断验证与提升，众多研究显示瑞戈非尼二线OS平均能达到一年半左右。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/瑞格非尼(STIVARGA)联合最佳支持治疗肝癌的疗效与安全性如何？

　　更多药品详情请访问  瑞戈非尼 https://rgfn.kangbixing.com/