考比替尼(COBIMETINIB)联合阿特珠单抗延长了胆管癌患者的无进展生存？

　　考比替尼（卡比替尼）可以靶向MEK1/2，阻断MEK蛋白活性，从而阻断其下游的信号通路传导。两药考比替尼+Vemurafenib联合用药方案一定程度上对该通路达到了双重阻滞效应。抗肿瘤效果也明显增强。在临床试验中，也为BRAFV600突变的黑色素瘤患者带来明确的获益。考比替尼是一种口服小分子MEK抑制剂，MEK是一种蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分，该通路可促进细胞的分裂和存活，在人类癌症（包括黑色素瘤）中往往处于激活状态。

　　胆管癌约占所有胃肠道癌的3％。患有晚期胆道癌的患者的标准疗法是吉西他滨和顺铂联合化疗药物，但是接受标准疗法的患者的生存期只有不到1年。

　　根据研究人员在美国癌症研究协会（AACR）虚拟年会（Abstract CT043）上发表的研究，一项免疫疗法与靶向疗法相结合的随机多中心研究改善了某些胆道癌患者的癌症控制。

　　为了确定联合用药是否有效，研究人员选择在一项随机研究中比较单独使用阿特珠单抗与阿特珠单抗联合考比替尼两种方案的有效性。

　　该研究纳入了86例晚期胆道癌患者。参加者年龄在44至86岁之间；62％（48）是女性；并且可能已经接受过一两次胆道癌的治疗。患者被随机分配接受单独的atezolizumab或atezolizumab与考比替尼联合治疗。

　　在参与该研究的患者中，有77名完成了至少一剂治疗（单药治疗组39例，联合治疗治疗组38例）。联合治疗组的无进展生存期几乎是单治疗组的两倍(111天vs 57天），并且达到了研究的主要终点，具有统计学意义。联合用药组中有1例局部缓解（3.2％）和13例疾病稳定的患者（41.9％），在阿特珠单抗单药组中有1例局部缓解（2.9％）和10例疾病稳定的患者（29.4％）。

　　在联合治疗组中，在31例可检测的患者中有14例得到疾病控制（疾病控制率为45.2％），在单一治疗组中，34例患者中的11例得到疾病控制（32.4％）。其中有两名接受联合治疗的患者自从入组后生存了超15个月。

　　该组合的副作用是可控的，包括恶心，呕吐，皮疹以及血液和血小板计数低。没有与治疗有关的死亡，但由于各种副作用，有12例患者（4例单独接受阿特珠单抗治疗，8例接受联合治疗）停止治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：考比替尼(COBIMETINIB)可增强晚期黑色素瘤患者对维莫非尼的敏感性？

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