贝组替凡(BELZUTIFAN/WELIREG)联合卡博替尼治疗肾癌有效率达92%？

　　美国丹娜法伯癌症研究院的一项研究表明，Cabozantinib与贝组替凡双药联合治疗肾癌效果喜人。研究证实，这一组合疗法使得92%的患者疾病得到控制，并且安全性可控。免疫疗法如PD-1/L1已经变成晚期肾细胞癌患者的标准一线治疗手段，但是大多数患者之后都会出现疾病进展，下一步用什么方案，目前没有形成共识。美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种缺氧诱导因子抑制剂belzutifan（Welireg，默克公司）上市，用于治疗VHL疾病成人患者，这些患者包括需要治疗的VHL相关性肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），无需立即手术。

　　不过近期丹娜法伯癌症研究院的一项2期研究显示，Cabozantinib（卡博替尼）联合贝组替凡在既往接受过治疗的患者中，使得92%的患者疾病得到控制，并且安全性可控。Cabozantinib是一款多靶点的酪氨酸激酶抑制剂；贝组替凡是一款HIF-2α抑制剂，目前已经获批治疗VHL病相关癌症，如肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤等。

　　这项研究由Toni Choueiri博士领导，在全美10个医院和癌症中心进行。入组患者分为2个队列，其中队列2纳入的是18岁及以上局部晚期或转移性肾透明细胞癌患者，之前接受过免疫疗法治疗，并且接受过两2种全身治疗方案。入组患者每天口服一次120mg的贝组替凡和60mg的Cabozantinib，直到出现疾病进展、不可接受的毒性或患者退出试验。

　　共52名患者进入队列2并接受了至少1剂治疗，至数据截止之日，平均随访24.6个月，52名患者中共16名患者肿瘤大幅度缩小，也就是客观缓解率达30.8%，其中1名患者肿瘤完全消失，共92%的患者疾病得到控制，没有继续进展。

　　安全性方面，治疗常见的3~4级不良反应为高血压。

　　研究者表示，虽然免疫疗法已经改变了晚期肾细胞癌的治疗局面，但当患者在免疫疗法治疗后疾病进展时，对后续进行哪种治疗仍然存在疑问。在该研究中，Cabozantinib和贝组替凡的组合对接受过免疫治疗的患者显示出有前景的抗肿瘤活性。结果表明，该组合可能满足这些患者未被满足的需求，并为进一步研究VEGF酪氨酸激酶抑制剂和HIF-2抑制剂的组合提供了理论基础。

　　目前，有多项试验正在评估贝组替凡单药或联合其他疗法如Cabozantinib、仑伐替尼、哌柏西利、帕博利珠单抗等，治疗肾细胞癌的效果。

　　贝组替凡的批准基于一项正在进行的开放标签临床试验Study 004(NCT03401788)，这是一项2期临床试验，该试验纳入了61例VHL相关性肾细胞癌患者，入组患者要求符合VHL种系突变且至少有一个局限于肾脏的可测量的病灶。入组患者合并其他VHL相关肿瘤，包括CNS血管母细胞瘤和pNET。

　　患者接受belzutifan 120 mg每日一次治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性反应。

　　主要疗效终点是客观缓解率ORR（由独立审查委员会基于RECIST v1.1标准进行的影响学评估）。其他疗效终点包括缓解持续时间（DoR）和开始治疗至缓解时间（TTR）。

　　疗效：

　　VHL相关性RCC患者报告的ORR为49%（95%CI：36%，62%）。所有缓解的VHL-RCC患者从治疗开始至少随访18个月。中位DoR未达到；56%的患者DoR≥12个月，中位TTR为8个月。在其他VHL相关非RCC肿瘤患者中，24例可测量的CNS血管母细胞瘤患者的ORR为63%，12例可测量的pNET患者的ORR为83%。中位DoR未达到，CNS血管母细胞瘤和pNETDoR≥12个月的患者比例分别为73%和50%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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