索托拉西布(Lumakras/AMG510)针对KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者耐受性如何？

　　索托拉西布(sotorasib)由美国安进公司研发，于2021年5月28日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Lumakras，用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)并已接受至少一种全身治疗的成人患者。

　　KRAS基因突变导致不能产生正常的RAS蛋白，使得细胞内信号传导紊乱，细胞增殖失控而致癌变。KRASG12C是一种特定的KRAS亚突变，即第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，这可能导致对多种靶向药耐药。KRASG12C约占所有KRAS突变的44%，其在NSCLC中最为常见，约占13%。索托拉西布作为KRASG12C抑制剂与KRASG12C的半胱氨酸形成不可逆共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，防止下游信号传导，而不影响野生型KRAS。索托拉西布仅在KRASG12C肿瘤细胞系中阻断KRAS信号传导、抑制细胞生长并促进细胞凋亡。

　　试验纳入了124例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，该队列中，123例可评估患者（包括日本10例患者，数据截止日期：2020年9月1日）中，每日口服一次960mg，这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的。

　　结果显示：客观缓解率（ORR）为37.1％，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率为80.6％。中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月、中位无进展生存期（PFS）为6.8个月（95%CI:5.1-8.2）、中位总生存期（OS）为12.5个月（95%CI:10.0-不可估计[NE]）。

　　值得一提的是，81％的患者都出现了肿瘤缩小（n=101/124），对AMG510治疗有反应的所有患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60％！

　　AMG510索托拉西布耐受性非常好，常见不良反应(≥20%）为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、乏力、肝毒性和咳嗽。9%的患者出现导致永久停药的不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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