康奈非尼/康奈菲尼(Encorafenib)针对黑色素瘤有较强的抗肿瘤活性？

　　Encorafenib康奈非尼是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E，可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　Encorafenib康奈非尼抑制表达BRAF V600 E，D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。

　　Inmice康奈非尼植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞，encorafenib诱导的肿瘤消退与RAF/MEK/ERK通路抑制相关。

　　Encorafenib康奈非尼和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，共同给予encorafenib康奈非尼和binimetinib可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性，并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。

　　在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。

　　此外，与单独使用任一药物相比，encorafenib和binimetinib的组合延迟了小鼠中BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物的抗性的出现。

　　康奈非尼（Encorafenib）又名恩诺非尼，商品名Braftovi，是用于治疗某些黑素瘤的药物。康奈非尼是一种小分子BRAF抑制剂，靶向MAPK信号通路中的关键酶。该途径发生在许多不同的癌症中，包括黑素瘤和结肠直肠癌。该物质由诺华公司发现，然后由Array BioPharma开发。在2018年6月，它被FDA批准与比美替尼（Binimetinib）联合用于治疗患有不可切除或转移性BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤的患者。

　　康奈非尼警告和注意事项

　　新的原发性恶性肿瘤，皮肤和非皮肤：可能发生。

　　监测恶性肿瘤并在治疗期间和停止治疗后进行皮肤病学评估。

　　BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进：BRAF抑制剂可以增加细胞增殖。

　　出血：可能发生严重的出血事件。

　　葡萄膜炎：定期进行眼科评估，并进行视觉干扰。

　　QT延长：在治疗前和治疗期间监测电解质。

　　纠正电解质异常并控制心脏危险因素

　　QT延长。保留BRAFTOVI，QTc为500 ms或更高。

　　胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议女性具有胎儿潜在风险的生育潜力，并使用有效的非激素避孕方法。

　　BRAFTOVI与binimetinib联合使用时最常见的不良反应（<25％）是疲劳，恶心，呕吐，腹痛和痉挛。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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