英克西兰(Leqvio/Inclisiran)的降脂效果如何？

　　英克西兰，它的降脂效果如何？为了达到日渐降低的血脂标准，越来越多降脂药物正在研发。近年来，“一年打两针，即可有效降血脂”的英克西兰（Inclisiran）横空出世，成为了降脂领域令人瞩目的新秀。作为首个用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的小干扰核酸（siRNA）药物，英克西兰于2020年12月在欧盟获批用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常，并于2021年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在广东省，通过“港澳药械通”政策，已可在获批的医院率先使用该药了。英克西兰每年仅需两次皮下注射即可获得降脂效果，因此也被称为“降血脂疫苗”。

　　ORION-9研究主要是纳入了482例接受了最大可耐受剂量他汀药物治疗（联合依折麦布或不联合）但LDL-c仍高的杂合子家族性高胆固醇血症患者，按照1：1随机分配接受英克西兰或者安慰剂治疗，在第90天和第540天时，相比于安慰剂组，英克西兰组使患者LDLc水平降幅均达到了45%左右。

　　而ORION-10和11则主要纳入了接受了最大耐受量的他汀类药物治疗但LDL-c水平仍升高的1561例ASCVD患者（ORION-10试验）以及1617例ASCVD或ASCVD等风险的患者（ORION-11试验）。

　　在第510天时，相比于安慰剂组，两项试验英克西兰组均使患者LDLc水平降幅达到了50%左右。

　　近日，研究者联合上述三项研究进行了一次汇总分析，以研究者不良反应的报道中的获取受试者发生的心血管事件，并以此为终点，初步探讨英克西兰对受试者的心血管风险的影响，其结果发表在了European heart journal上。

　　令人鼓舞地是，相比于安慰剂组，英克西兰组复合心血管事件（MACEs）明显降低[OR(95%CI):0.74(0.58-0.94)]。

　　之所以称为“降血脂疫苗”，是形容英克西兰降脂作用持续时间长，事实上，它和疫苗是不一样的。英克西兰通过小干扰核酸作用机制，作用靶点是体内的PCSK9。英克西兰直接抑制PCSK9的生成，促进低密度脂蛋白胆固醇在肝脏分解，达到降低血脂的效果。

　　首先需要再强调一下，心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是导致人类死亡和健康寿命损失的首要原因。我国2019年城乡居民死因调查报告发现，以动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD，包括我们常说的冠心病）为主的心血管疾病是我国城乡居民死亡的首要病因，占比高达近45%，并且目前我国总体心血管患病人数达到了3.3亿人，而这个数据还有可能再继续往上升。

　　因此，不管从个人层面还是社会层面，ASCVD的防与治都是迫在眉睫。

　　实际在临床实践中，尽管接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗，大部分人LDL-c水平仍不达标。虽然现在PCSK9抑制剂已广泛进入临床，但其单克隆抗体的高成本以及每2-4周皮下给药的需要导致患者用药依从性存在很大不足，同时也可能合并本身他汀类药物服用的不规律性所导致。当前的降脂治疗方案仍需进一步优化。

　　皮下注射的新型小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）降脂药物---英克西兰（inclisiran）因此应运而生。英克西兰是PCSK9 siRNA，可以特异性地阻止肝细胞内PCSK9信使RNA的转录从而抑制PCSK9的合成，研究表明，其LDL‑C降幅与PCSK9单抗相当而作用更持久，注射一剂疗效可维持半年。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 英克西兰 https://www.kangbixing.com/