贝博萨/奥加伊妥珠单抗(BESPONSA)能提高急性白血病患者的生存率

　　奥加伊妥珠单抗是由靶向CD22的单克隆抗体(mAb)与细胞毒制剂卡奇霉素(calicheamicin)偶联而成。CD22抗原在90%以上B-ALL患者的癌细胞上都有表达，奥加伊妥珠单抗可识别人CD22。非临床资料表明，奥加伊妥珠单抗的抗癌活性是由于ADC与CD22表达肿瘤细胞的结合，随后ADC-CD22复合物内化，N-乙酰基-γ-卡奇霉素二甲酰肼水解接头断裂。N-乙酰基-γ-卡奇霉素二甲基酰肼的活化诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

　　BESPONSA是一种人源化的靶向CD22的抗体偶联药物，其通过可酸解的丁酸接头将CD22单抗与卡奇霉素链接起来。卡奇霉素是一种来源于棘孢小单孢菌的天然产物，是有效的细胞毒性试剂，可引起DNA双链断裂，抑制DNA合成。一旦BESPONSA与表达CD22的肿瘤细胞结合，将被肿瘤细胞迅速内吞，形成包含奥加伊妥珠单抗的早期内体，早期内体最终成熟为晚期内体，然后与溶酶体融合，并通过水解接头，进而释放卡奇霉素。卡奇霉素接着与DNA小凹槽结合，进而导致DNA双链断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡。BESPONSA靶向作用于表达CD22的肿瘤细胞，而对正常细胞没有作用，因此降低了毒性。

　　奥加伊妥珠单抗对人复发或难治性前B细胞急性淋巴细胞性白血病有很好的治疗效果。抗体偶联药物纳入急性淋巴细胞白血病治疗能够降低常规化疗的强度，从而降低相关毒性，进一步提高急性淋巴细胞白血病患者的生存率和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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