非戈替尼(filgotinib/Jyseleca)治疗类风湿关节炎的选择性JAK1抑制剂

　　非戈替尼是一种口服、高选择性的Janus激酶1抑制剂，通过优先抑制Janus激酶1介导的细胞因子信号传导，用于治疗对一种或多种改善病情抗风湿药反应不佳或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者。Janus激酶/信号转导与转录激活子信号通路是多种促炎细胞因子（如白介素-6、γ-干扰素等）发挥作用的共同下游通道，在类风湿关节炎的免疫炎症过程中至关重要。Janus激酶家族有四个成员。非戈替尼对Janus激酶1的选择性高于Janus激酶2、Janus激酶3和酪氨酸激酶2，理论上可能通过更精准地抑制参与类风湿关节炎病理的特定细胞因子通路，在保持疗效的同时，减少因抑制其他Janus激酶（如Janus激酶2介导的造血功能）带来的潜在不良反应。

　　关键临床试验评估了非戈替尼在甲氨蝶呤疗效不佳的类风湿关节炎患者中的疗效。与安慰剂相比，每日一次非戈替尼治疗在12周和24周时，显著提高了达到美国风湿病学会20%改善标准应答的患者比例。同时，在衡量疾病活动的更严格指标上，如达到临床疾病活动指数缓解或低疾病活动度的患者比例，非戈替尼也显著优于安慰剂。此外，与阿达木单抗的对照研究显示，非戈替尼在主要疗效终点上不劣于阿达木单抗。这些数据支持其作为改善病情抗风湿药治疗不佳患者的一种有效口服治疗选择。

　　与传统的改善病情抗风湿药相比，非戈替尼起效更快。与其他已上市的泛Janus激酶抑制剂相比，其高Janus激酶1选择性是其特点。常见的不良反应包括恶心、上呼吸道感染、尿路感染、头晕和肝酶升高。与其他Janus激酶抑制剂类似，也需要关注严重感染、血栓、恶性肿瘤等风险，尽管其Janus激酶1选择性理论上可能降低某些风险，但仍需在治疗期间监测。该药物每日一次口服。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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