埃拉菲布拉诺(Iqirvo/Elafibranor)在治疗原发性胆汁性胆管炎的疗效和安全性

　　原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC）是一种慢性、进展性的肝脏疾病，其特点是小胆管的炎症和破坏，最终可能导致肝硬化和肝功能衰竭。PBC的病因尚不完全清楚，但可能与遗传、环境因素和免疫系统异常有关。目前，PBC的标准治疗方法是使用熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，UDCA），但许多患者对UDCA的应答不佳或无法耐受其副作用。在这种情况下，研究人员一直在寻找新的治疗方法。埃拉菲布拉诺是一种针对过氧化物酶体增殖物激活受体的药物，它通过调节多种代谢途径来减少胆汁淤积和改善肝功能。在临床试验中，研究人员评估了Elafibranor在对UDCA反应不佳的PBC患者中的疗效和安全性。

　　本研究为多国、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，纳入18至75岁对熊去氧胆酸应答不佳或无法耐受的患者。主要纳入标准为碱性磷酸酶水平至少为正常上限的1.67倍，总胆红素水平不超过正常上限的2倍。排除标准包括：（1）有其他肝脏疾病的病史包括：自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis，AIH）、AIH重叠PBC、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing CholangitisPSC）等；（2）临床显著的肝脏失代偿：包括肝移植史、肝硬化/门脉高压并发症患者；（3）可能导致非肝脏碱性磷酸酶升高的疾病（如佩吉特病）或可能使预期寿命缩短至＜2年的疾病，包括已知的癌症等。

　　 尽管Elafibranor组患者在瘙痒评分上有所改善，但与安慰剂组相比，52周内的最严重瘙痒数值评分量表评分变化差异未达到统计学显著性。在接受Elafibranor治疗的患者中，从基线到第52周，PBC-40生活质量问卷的瘙痒域上的变化优于安慰剂组（最小二乘平均差为-2.3；95％CI-4.0～-0.7），5-D瘙痒量表的总分上的变化同样优于安慰剂组（最小二乘平均差，-3.0；95％CI-5.5～-0.5）。接受Elafibranor治疗的患者的7α-羟基-4-胆固醇3-1和成纤维细胞生长因子19的水平低于安慰剂组的患者。在基线后4周内，接受Elafbranor的患者的甘油三酯低于接受安慰剂的患者。

　　埃拉菲布拉诺显著改善了PBC患者的生化指标，尤其是ALP的降低，提示其在减轻胆汁淤积方面的疗效。尽管在瘙痒症状改善方面未显示出显著优势，Elafibranor在提升患者生活质量方面仍有一定效果，安全性良好，未观察到新的严重不良事件，且大多数不良事件为轻度或中度，易于管理。总体而言，Elafibranor是PBC患者治疗的新希望，尤其是对于对熊去氧胆酸应答不佳的患者，但其长期疗效与安全性仍需更多临床数据支持。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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