西多福韦/西道法韦(Cidofovir/Vistide)的用法用量以及不良反应介绍

　　西多福韦是抗巨细胞病毒药物，对人体CMV有很强的抑制作用，活性更是更昔洛韦的10余倍。西多福韦中的磷酸基团起到破坏病毒DNA结构，阻断DNA复制的作用，西多福韦开环柔性结构使得其能够与不同的靶点结合，具有更强的抗病毒谱。

　　西多福韦用法用量

　　1、剂量严禁超过推荐剂量、给药频率或输注速度。注射用西多福韦（USP）给药前必须用100毫升0.9%（生理盐水）稀释。为最大限度降低潜在肾毒性，每次输注西多福韦时必须联用丙磺舒和静脉生理盐水预补液。

　　2、诱导治疗血清肌酐≤1.5毫克/分升、计算肌酐清除率＞55毫升/分钟、尿蛋白＜100毫克/分升（相当于尿蛋白＜2+）的患者，推荐诱导剂量为5毫克/千克体重，静脉输注（恒速输注1小时），每周1次，连续2周。由于晚期艾滋病合并巨细胞病毒视网膜炎患者的血清肌酐可能无法完全反映其潜在肾功能状态，需采用Cockcroft-Gault公式更精确估算肌酐清除率（CrCl）。因肌酐清除率依赖血清肌酐和患者体重，开始西多福韦治疗前必须计算该数值。肌酐清除率（毫升/分钟）计算公式如下：男性肌酐清除率=[（140-年龄（岁））×体重（千克）]÷[72×血清肌酐（毫克/分升）]女性肌酐清除率=[（140-年龄（岁））×体重（千克）×0.85]÷[72×血清肌酐（毫克/分升）]

　　3、维持治疗推荐维持剂量为5毫克/千克体重，静脉输注（恒速输注1小时），每2周1次。

　　4、剂量调整治疗期间肾功能变化血清肌酐较基线升高0.3-0.4毫克/分升时，需将维持剂量从5毫克/千克降至3毫克/千克；血清肌酐较基线升高≥0.5毫克/分升或出现≥3+蛋白尿时，必须停用西多福韦。既往肾功能障碍血清肌酐＞1.5毫克/分升、计算肌酐清除率≤55毫升/分钟或尿蛋白≥100毫克/分升（相当于尿蛋白≥2+）的患者，禁用西多福韦。

　　西多福韦不良反应

　　肾毒性

　　接受西多福韦维持剂量（5毫克/千克，隔周1次）治疗的135例患者中，79例（59%）出现肾毒性，表现为尿蛋白≥2+、血清肌酐升高≥0.4毫克/分升或肌酐清除率降低至≤55毫升/分钟。在既往未接受过巨细胞病毒（CMV）视网膜炎治疗的患者中（研究106），41例中有12例（29%）因蛋白尿或血清肌酐升高，将维持剂量从5毫克/千克降至3毫克/千克；在既往接受过CMV视网膜炎治疗的患者中（研究107），74例中有19例（26%）进行了上述剂量调整。既往使用过膦甲酸钠的患者，肾毒性风险会升高，因此此类患者必须密切监测。

　　中性粒细胞减少症

　　临床试验中，接受5毫克/千克维持剂量的患者中，24%出现中性粒细胞绝对计数降至≤500个/立方毫米。39%的患者使用了粒细胞集落刺激因子（GCSF）进行治疗。

　　眼压降低/低眼压

　　在监测眼压变化的患者亚组中，接受5毫克/千克维持剂量的70例患者中，17例（24%）报告眼压较基线降低≥50%。已有3例患者报告严重低眼压（眼压0-1毫米汞柱）。既往合并糖尿病的患者，低眼压风险可能升高。

　　前葡萄膜炎/虹膜炎

　　临床试验及上市后均有接受西多福韦治疗的患者出现葡萄膜炎或虹膜炎的报告。接受5毫克/千克维持剂量的135例患者中，15例（11%）发生该不良反应。可考虑使用局部糖皮质激素联合或不联合局部散瞳剂进行治疗。治疗期间需监测患者是否出现葡萄膜炎/虹膜炎的症状和体征。

　　代谢性酸中毒

　　1%的患者被诊断为范可尼综合征（Fanconi's syndrome），表现为近端肾小管功能多项异常。16%的西多福韦治疗患者出现血清碳酸氢盐降至≤16毫当量/升。已有报告显示，接受西多福韦治疗的患者出现合并肝功能障碍和胰腺炎的代谢性酸中毒病例，部分病例已导致死亡。临床试验中，接受维持剂量（5毫克/千克，隔周1次）治疗的患者中，39%因不良反应停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：西多福韦/昔多呋韦(Cidofovir/Sidovis)为多线耐药患者带来的生存希望

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