BCR-ABL1的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗慢性髓系白血病（CML）的主要药物。虽然TKI极大地降低了CML患者的死亡率，改善了长期生存结局，但也有一部分患者出现治疗失败，且治疗线数越多，预后越差。因此，对两种以上TKI耐药/不耐受的CML患者仍存在很大的未满足需求，亟需优化治疗药物来破局。
新型BCR-ABL变构抑制剂阿西米尼(Scemblix/Asciminib)的出现为TKI耐药/不耐受CML患者点燃希望。Asciminib是第一个通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)有效抑制BCR-ABL1癌蛋白激酶活性的BCR-ABL1抑制剂。
作为CP-CML的初始治疗，国家综合癌症网络指南推荐：
第一代TKI：伊马替尼（格列卫；诺华）
第二代TKI：博舒替尼（Bosulif；辉瑞）、达沙替尼（Sprycel；百时美施贵宝），或尼洛替尼（Tasigna；诺华）。
第三代TKI：普纳替尼（Iclusig；武田制药）和ABL1抑制剂阿西米尼（Scemblix；诺华）是后期治疗的选择。
阿西米尼(Asciminib/Scemblix)具有独特的作用机制：作为BCR-ABL1的STAMP（专门针对ABL肉豆蔻酰袋）抑制剂，它可以在对先前治疗产生耐药性或不耐受性的CML患者中发挥活性。
基于CABL001X2101和ASCEMBL试验（NCT02081378和NCT03106779）的结果，FDA于2021年10月批准Asciminib用于先前接受过2种或更多TKI治疗的CP-CML患者，以及使用T315I治疗的成人CP-CML患者突变。该批准是在加速批准程序下获得的，继续批准取决于更长的跟进时间。
CABL001X2101临床试验是一项1期、多中心、开放标签、剂量递增研究，包括141名CP-CML患者和9名AP-CML患者。参与者之前对2种或更多BCR-ABL1 TKI反应不足或不可接受的不良反应(AE)，并在一定剂量范围内每天接受一次或两次asciminib治疗。45名患有CP-CML和T315I突变的患者每天两次接受200mg的asciminib。45人中有19人，即42%，实现了主要分子反应(MMR)，定义为BCR-ABL1IS在24周时小于或等于0.1%，在96周时达到22或49%。在接受过大量治疗的人群中，包括具有T315I突变的人群，未达到最大耐受剂量，并且具有疾病活动性的人群对治疗的耐受性良好。
ASCEMBL临床试验是一项多中心、随机分配的3期临床试验，其中233名CP-CML患者在2次或更多TKI后经历不耐受或治疗失败，以2:1的比例随机分配至阿西米尼40 mg，每天两次或每天500毫克博舒替尼。中位随访14.9个月后，阿西米尼组25.5%的患者在24周时达到MMR，而博舒替尼组为13.2%。
此外，在24周时，阿西米尼组49%的BCR-ABL1IS小于或等于1%，而博舒替尼组为23.7%。50%的阿西米尼组和60%的博舒替尼组发生3级或更高级别的AE。最后，阿西米尼组中有5.8%的患者因毒性而停止治疗，而博舒替尼组中这一比例为21.1%。
在CP-CML中推荐的asciminib剂量为每天一次口服80 mg或每天两次口服40 mg。在具有T315I突变的CP-CML患者中，推荐剂量为每天2次口服200 mg。患者中常见的AE包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。常见的实验室异常包括低血细胞计数和升高的胆固醇、胰酶、肌酐激酶和肝酶。
阿西米尼(Asciminib/Scemblix)是一种令人振奋的新治疗选择，在三线治疗CP-CML患者（包括携带T315I突变的患者）中具有良好的AE特征。总体而言，阿西米尼试验结果表明，对于曾经接受过2种或更多种TKIs治疗且存在耐药或不良反应的CML-CP患者，阿西米尼(Asciminib/Scemblix)相较于博舒替尼在疗效和安全性方面表现出更多的优势。这一研究为该特定患者群体提供了一个更为有效和可靠的治疗选择，为进一步改善慢性髓系白血病患者的生存和生活质量提供了希望。然而，随着研究的持续进行，我们需要更多的长期数据来确认阿西米尼(Asciminib/Scemblix)在长期治疗中的持久性和长期安全性。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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