索托拉西布/索托雷塞(SOTORASIB)是抑制KRAS信号通路的高选择性口服药物

　　KRAS基因突变在非小细胞肺癌中约占25%，其中G12C是最常见的亚型，索托拉西布的研发成功为这部分患者提供了精准治疗选择。其分子结构经过优化设计，能够不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，将其稳定在失活状态。与可逆抑制剂不同，这种共价结合方式提供了更持久的靶点抑制效果。索托拉西布对KRAS G12C的抑制浓度显著低于对野生型KRAS的抑制浓度，这种高选择性是其疗效和安全性的基础。临床前研究显示，索托拉西布能有效抑制下游MEK和ERK的磷酸化，阻断肿瘤细胞增殖信号传导。

　　该药主要用于既往接受过系统性治疗后进展的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌。标准给药方案为960毫克每日一次口服，应整片吞服。治疗期间需要密切监测肝功能、电解质和心电图，建议治疗前3个月每月检测一次肝功能，之后每3个月检测一次。良好的用药依从性对保证疗效至关重要，患者应建立规律的服药习惯。

　　研究数据表明索托拉西布在此特定突变人群中具有显著疗效。在关键临床试验中，确认的客观缓解率为37.1%，疾病控制率达到80.6%。中位至缓解时间较快，为1.4个月，中位缓解持续时间为11.1个月。在伴有可测量脑转移灶的患者亚组中，也观察到颅内病灶的缩小。与标准化疗相比，索托拉西布在客观缓解率和无进展生存期方面均显示出优势。与阿达格拉西布相比，两者作用机制相似，但药代动力学特征有所不同，索托拉西布的血浆半衰期较长，约5.5小时，这可能有助于维持稳定的血药浓度。

　　一位49岁女性患者的治疗过程体现了其临床价值。患者确诊为KRAS G12C突变肺腺癌，伴肝转移。一线化疗后疾病进展，开始使用索托拉西布治疗。起始剂量每日960毫克，治疗2周后患者自觉咳嗽症状减轻。治疗6周后影像学评估显示原发灶缩小35%，肝转移灶缩小30%。治疗期间出现2级转氨酶升高，经暂停用药并保肝治疗后恢复，后续以降低的剂量继续治疗。患者持续获益10个月，生活质量良好。这个案例说明索托拉西布能为化疗耐药患者提供有效的后续治疗。安全性方面，需特别关注间质性肺病，发生率约为3%，如出现新发或加重的呼吸道症状应立即就医。其他常见不良反应包括腹泻、恶心、疲劳等，多数为轻度至中度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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