维奈克拉/维奈托克(VENCLYXTO)选择性结合BCL-2蛋白重启肿瘤细胞凋亡通路

　　维奈克拉是一款首创的高选择性口服BCL-2抑制剂，其作用靶点是B细胞淋巴瘤-2蛋白。BCL-2是一种抗凋亡蛋白，在慢性淋巴细胞白血病等许多血液肿瘤细胞中过度表达，它像“分子开关”一样阻止细胞启动程序性死亡过程，从而导致肿瘤细胞异常长寿和积累。维奈托尼通过与BCL-2蛋白特异性结合，置换出被其“囚禁”的促凋亡蛋白，从而恢复肿瘤细胞的正常凋亡通路，诱导肿瘤细胞自我毁灭。

　　该药物被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、急性髓系白血病等多种血液系统恶性肿瘤。在携带17p缺失的复发性慢性淋巴细胞白血病患者中，维奈克拉单药治疗显示出高达80%左右的总体缓解率，且缓解持久。在与抗CD20单克隆抗体联合治疗初治的慢性淋巴细胞白血病患者时，其疗效显著优于传统化疗免疫疗法，已成为无特定基因突变患者的一线标准治疗方案之一。常见不良反应包括中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血和上呼吸道感染。最需警惕的风险是肿瘤溶解综合征，尤其在治疗初期肿瘤负荷高的患者中，因此治疗起始需采用剂量递增方案，并辅以充分的水化、降尿酸等预防措施。

　　相比于传统的化疗和免疫疗法，维奈克拉的作用机制具有革命性意义。它并非直接杀伤细胞，而是解除癌细胞对凋亡的抵抗，从根本上触发其自我消亡程序。在慢性淋巴细胞白血病治疗领域，维奈托克的问世使得部分高危患者摆脱了化疗，实现了无化疗的靶向治疗。在急性髓系白血病中，它与去甲基化药物或低剂量阿糖胞苷的联合，为不适合强化疗的老年患者提供了有效且耐受性更好的选择。维奈托克的成功不仅改变了多种血液肿瘤的治疗模式，也证实了直接靶向凋亡通路是一种可行的抗癌策略，开启了肿瘤治疗的新篇章。其临床应用需严格遵循指南，从低剂量开始递增，并密切监测肿瘤溶解综合征等风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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