乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)多靶点抑制剂在肝癌治疗中的探索与前景

　　乐伐替尼（Lenvatinib）是一款小分子多靶点激酶抑制剂，可作用于VEGFR（1、2、3）、RET、FGFR（1-4）、c-KIT、PDGFR-α及PDGFR-β等多个靶点，率先获美国FDA批准上市，最初因在甲状腺癌中的显著疗效被熟知。近年来，其适应症拓展研究持续推进，目前大量临床试验已覆盖非小细胞肺癌、肝癌、肾癌、脑胶质瘤、卵巢癌等领域，其中在肝癌治疗中展现出良好潜力。

　　日本学者公布了乐伐替尼治疗晚期肝癌的二期临床研究结果。该试验纳入46例无法手术切除或局部治疗的晚期肝癌患者（PS评分0-1分），优先入组4-6周前接受过肝切除术或局部治疗的患者，排除标准包括：有症状的脑转移或脑膜转移；曾接受过系统化疗（含靶向或介入治疗）；存在进行性中枢神经系统疾病；4周内出现显著出血或血栓事件。

　　用药方案为初始剂量12mg/日，28天为一个周期，若毒性过大或疾病进展可减量或暂停。研究主要观察终点为中位疾病进展时间（TTP），经独立影像评审委员会（IRRC）按mRECIST标准评估，结果为7.4个月。疗效方面，17例（37%）患者肿瘤缩小，19例（41%）肿瘤稳定，合计78%的患者肿瘤未进展；中位总生存期（OS）达18.7个月。

　　安全性数据显示，最常见不良反应为高血压（76%）、手足综合征（65%）、食欲减退（61%）、蛋白尿（61%）；严重不良反应发生率为48%，以肝性脑病最多（11%），无治疗相关死亡报告。不良反应可通过减量调控：74%（34例）患者因不良反应减少药量，22%（10例）因毒性停药。此外，体重较轻（＜60kg）患者的药物毒性作用较体重＞60kg者更显著。

　　目前，乐伐替尼在肝癌领域的III期临床试验已达到主要研究终点。该试验入组940例患者，以1:1比例随机分配接受乐伐替尼（12mg或8mg每日一次，根据体重调整）或索拉非尼（400mg每日两次）治疗，主要评价指标包括总生存期、无进展生存期、疾病进展时间及客观缓解率。结果显示，乐伐替尼组在上述指标上均表现出统计学显著且具有临床意义的改善，详细数据将提交至未来医学会议公布。

　　乐伐替尼作为多靶点抑制剂，在肝癌治疗中展现出可观的疗效与可控的安全性。当前晚期肝癌可用药物选择有限，若该药通过审批并广泛应用，有望为这一难治性疾病患者带来新的治疗选择，显著改善生存获益与生活质量。随着研究深入与数据披露，其在肝癌治疗领域的地位或将进一步明确，成为晚期肝癌治疗的重要选项之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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