玛格妥昔单抗(MARGENZA/margetuximab-cmkb)针对HER2阳性晚期乳腺癌！

　　玛格妥昔单抗是一种经过Fc段工程化改造的抗人表皮生长因子受体2单克隆抗体，它与化疗联合，被批准用于治疗既往接受过两种或两种以上抗人表皮生长因子受体2方案的转移性人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌成人患者，旨在为后线治疗提供新的免疫机制驱动下的抗肿瘤选择。人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌因其侵袭性强、预后较差，靶向人表皮生长因子受体2的药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等极大地改善了患者预后，但疾病最终仍可能进展，后线治疗充满挑战。玛格妥昔单抗与经典的曲妥珠单抗一样，可与人表皮生长因子受体2的胞外结构域结合，阻断下游促肿瘤信号。但其创新之处在于，科学家对其Fc段（抗体恒定区）进行了精心的氨基酸修饰。

　　这种修饰旨在增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，这是一种关键的免疫杀伤机制。改造后的Fc段能更有效地与免疫效应细胞（主要是自然杀伤细胞）表面的激活型Fcγ受体结合，同时减少与抑制型Fcγ受体的结合。这种“择优结合”增强了自然杀伤细胞识别并清除被人表皮生长因子受体2抗体标记的肿瘤细胞的能力，理论上能激发更强、更持久的抗肿瘤免疫反应。该药物通过静脉输注给药，通常每三周一次，与化疗药物（如卡培他滨、艾立布林或吉西他滨）联合使用。关键临床试验数据显示，在既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和抗体药物偶联物T-DM1治疗的难治性患者中，玛格妥昔单抗联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗相比，显著延长了患者的中位无进展生存期，并显示出总生存获益的趋势。

　　与未改造的曲妥珠单抗相比，玛格妥昔单抗的差异化优势即在于其通过增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用来提升疗效的潜力，尤其是在自然杀伤细胞功能可能受抑制型Fcγ受体基因型影响的患者中。其功能药效在于，通过这种免疫增强机制，为已经对标准人表皮生长因子受体2靶向方案耐药的肿瘤提供了一种可能重新起效的攻击方式，延缓疾病进展。常见的不良反应与其他抗人表皮生长因子受体2药物联合化疗时类似，包括疲劳、恶心、腹泻、输液相关反应等，但严重心脏毒性的发生率相对较低。

　　玛格妥昔单抗的出现，代表了抗人表皮生长因子受体2治疗从单纯信号阻断到主动调动免疫系统进行杀伤的策略演进。它并非替代传统的抗人表皮生长因子受体2药物，而是在后线治疗中，为那些历经多线治疗仍出现进展的患者提供了一个具有新作用机制的选择。其Fc段工程化改造的思路，也为未来开发更具效力的治疗性抗体提供了重要方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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