佐妥昔单抗(Vyloy/Zolbetuximab)开启胃癌靶向治疗的新方向

　　佐妥昔单抗是一款针对特定靶点的人源化单克隆抗体药物，其通过高度特异性地与肿瘤细胞表面过度表达的一种紧密连接蛋白相结合，从而发挥抗肿瘤作用。该药物与标准化疗方案联合，被批准用于治疗该蛋白阳性的晚期或转移性腺癌患者，特别是那些既往未接受过系统性治疗的患者。这为在传统化疗之外，为这一特定患者群体提供了全新的靶向治疗选择。

　　在许多上皮源性肿瘤，特别是特定类型的胃癌中，一种名为紧密连接蛋白18.2的蛋白会异常高表达于细胞膜表面，而在正常组织中其表达通常受到严格限制，这种特性使其成为理想的靶向治疗靶点。佐妥昔单抗的作用机制正是基于此，它与该蛋白结合后，主要通过两种途径杀伤肿瘤细胞。其一，抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，能够募集并激活免疫细胞，如自然杀伤细胞，来攻击和清除被抗体标记的肿瘤细胞。其二，补体依赖的细胞毒性作用，可以激活补体系统，在肿瘤细胞膜上形成孔洞，导致其裂解死亡。

　　临床使用中，佐妥昔单抗需通过静脉输注给药，与化疗药物联合使用，每三周为一个治疗周期。用药前必须对患者的肿瘤组织样本进行该蛋白表达的检测，只有达到特定阳性标准的患者才可能从治疗中获益，这体现了精准医疗的核心原则。一项关键临床试验数据显示，与单纯化疗相比，佐妥昔单抗联合化疗方案能够显著延长患者的总生存期和无进展生存期，并且提高了客观缓解率。例如，联合治疗组的中位总生存期达到了显著优于单纯化疗组的水平，这为相关患者的治疗带来了具有临床意义的改善。

　　在安全性方面，佐妥昔单抗治疗最常见的不良反应与化疗重叠，包括恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道症状。此外，由于其作用机制，还需特别关注输液相关反应，这通常在首次输注时发生，可通过预先用药和调整输注速度进行管理。其他需要注意的副作用可能包括中性粒细胞减少和疲劳。总体而言，佐妥昔单抗的成功应用，首次验证了以该蛋白为靶点在临床治疗中的可行性，打破了此类晚期患者长期依赖化疗且疗效有限的局面，标志着其靶向治疗进入了新纪元，其疗效与生物标志物的强关联性也再次强调了治疗前精准检测的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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